page_banner

Trombositten Zengin Plazma (PRP) Tedavisinde Yeni Anlayış – Bölüm II

Modern PRP: "Klinik PRP"

Son 10 yılda, PRP'nin tedavi şeması büyük değişiklikler geçirmiştir.Deneysel ve klinik araştırmalar sayesinde artık trombosit ve diğer hücre fizyolojisini daha iyi anlıyoruz.Ek olarak, birkaç yüksek kaliteli sistematik değerlendirme, meta-analiz ve randomize kontrollü çalışmalar, dermatoloji, kardiyak cerrahi, plastik cerrahi, ortopedik cerrahi, ağrı yönetimi, omurga hastalıkları ve spor tıbbı dahil olmak üzere birçok tıbbi alanda PRP biyoteknolojisinin etkinliğini göstermiştir. .

PRP'nin mevcut özelliği, PRP'nin başlangıç ​​tanımından (taban çizgisi değerinden daha yüksek trombosit konsantrasyonu dahil) 1 × 10 6/µ L'den fazla veya trombositlerde minimum trombosit konsantrasyonunun yaklaşık 5 katına dönüşen mutlak trombosit konsantrasyonudur. taban çizgisi.Fadadu ve ark.33 PRP sistemleri ve protokolleri değerlendirildi.Bu sistemlerin bazıları tarafından üretilen son PRP preparatının trombosit sayısı, tüm kanınkinden daha düşüktür.PRP'nin trombosit faktörünün tek spin kiti (Selphyl®) ile 0.52 kadar düşük arttığını bildirdiler.Buna karşılık, çift rotasyon Emcyte Genesis PurPii ® Cihaz tarafından üretilen trombosit konsantrasyonu en yüksektir (1.6 × 10 6 /uL).

Açıkçası, in vitro ve hayvan yöntemleri, klinik uygulamaya başarılı bir şekilde dönüşüm için ideal araştırma ortamı değildir.Benzer şekilde, cihaz karşılaştırma çalışması kararı desteklemez, çünkü PRP cihazları arasındaki trombosit konsantrasyonunun çok farklı olduğunu gösterirler.Neyse ki, proteomik tabanlı teknoloji ve analiz yoluyla, PRP'de tedavi sonuçlarını etkileyen hücre fonksiyonları hakkındaki anlayışımızı artırabiliriz.Standart PRP preparatları ve formülasyonları konusunda fikir birliğine varmadan önce, PRP, önemli doku onarım mekanizmalarını ve ilerleyici klinik sonuçları teşvik etmek için klinik PRP formülasyonlarını takip etmelidir.

 

Klinik PRP formülü

Şu anda, etkili klinik PRP (C-PRP), santrifüjlemeden sonra periferik kanın bir kısmından elde edilen küçük hacimli plazmada otolog çok hücreli bileşenlerin karmaşık bir bileşimi olarak karakterize edilmiştir.Santrifüjlemeden sonra, PRP ve plazet olmayan hücre bileşenleri, farklı hücre yoğunluklarına göre (trombosit yoğunluğunun en düşük olduğu) konsantrasyon cihazından geri kazanılabilir.

Klinik

İki santrifüj prosedüründen sonra tam kan için kullanılmış PurePRP-SP ® hücre yoğunluğu ayırma ekipmanı (Emcyte Corporation, Fort Myers, FL, ABD) kullanılmıştır.İlk santrifüj işleminden sonra, bütün kan bileşeni iki temel tabakaya ayrıldı: trombosit (yalın) plazma süspansiyonu ve kırmızı kan hücresi tabakası.A'da ikinci santrifüj aşaması tamamlandı.Gerçek PRP hacmi hasta uygulaması için çıkarılabilir.B'deki büyütme, yoğunluk gradyanına dayanan yüksek konsantrasyonlarda trombosit, monosit ve lenfosit içeren ekipmanın altında organize çok bileşenli eritrosit sedimantasyon kahverengi tabakası (mavi çizgi ile temsil edilir) olduğunu göstermektedir.Bu örnekte, zayıf nötrofillere sahip C-PRP hazırlama protokolüne göre, minimum nötrofil yüzdesi (<%0.3) ve eritrositler (<%0.1) çıkarılacaktır.

 

Trombosit granül

Erken klinik PRP uygulamasında, a-granüller en sık atıfta bulunulan trombosit iç yapısıdır, çünkü pıhtılaşma faktörleri, çok sayıda PDGF ve anjiyojenik regülatör içerir, ancak çok az trombojenik fonksiyona sahiptirler.Diğer faktörler arasında trombosit faktörü 4 (PF4), plotelet öncesi bazik protein, P-selektin (integrin aktivatörü) ve kemokin rantes (aktivasyon ile düzenlenen, normal T hücrelerini eksprese eden ve muhtemelen normal T hücreleri ve salgılama).Bu spesifik trombosit granül bileşenlerinin genel fonksiyonu, diğer bağışıklık hücrelerini almak ve aktive etmek veya endotel hücre iltihaplanmasını indüklemektir.

Trombosit granül

 

ADP, serotonin, polifosfat, histamin ve adrenalin gibi yoğun granüler bileşenler trombosit aktivasyonu ve tromboz regülatörleri olarak daha dolaylı olarak kullanılır.En önemlisi, bu elementlerin çoğu bağışıklık hücrelerini değiştirme işlevine sahiptir.Trombosit ADP, dendritik hücreler (DC) üzerindeki P2Y12ADP reseptörü tarafından tanınır, böylece antijen endositozunu arttırır.DC (antijen sunan hücre), T hücresi bağışıklık tepkisini başlatmak ve doğuştan gelen bağışıklık sistemini ve uyarlanabilir bağışıklık sistemini birbirine bağlayan koruyucu bağışıklık tepkisini kontrol etmek için çok önemlidir.Ek olarak, trombosit adenosin trifosfat (ATP), T hücresi reseptörü P2X7 yoluyla sinyaller gönderir, bu da CD4 T yardımcı hücrelerinin proenflamatuar T yardımcı 17 (Th17) hücrelerine farklılaşmasına neden olur.Diğer trombosit yoğun granül bileşenleri (glutamat ve serotonin gibi) T hücresi göçünü indükler ve sırasıyla DC'ye monosit farklılaşmasını arttırır.PRP'de, yoğun partiküllerden türetilen bu immünomodülatörler yüksek oranda zenginleştirilir ve önemli bağışıklık fonksiyonlarına sahiptir.

Trombositler ve diğer (reseptör) hücreler arasındaki doğrudan ve dolaylı potansiyel etkileşimlerin sayısı geniştir.Bu nedenle, PRP'nin lokal patolojik doku ortamına uygulanması çeşitli inflamatuar etkileri indükleyebilir.

 

Trombosit konsantrasyonu

C-PRP, faydalı terapötik etkiler üretmek için klinik konsantre trombositler içermelidir.C-PRP'deki trombositler, hücre proliferasyonunu, mezenkimal ve nörotrofik faktörlerin sentezini uyarmalı, kemotaktik hücrelerin göçünü teşvik etmeli ve Şekilde gösterildiği gibi immünoregülatör aktiviteyi uyarmalıdır.Trombosit konsantrasyonu

 

Aktif trombositler, PGF salınımı ve yapışma molekülleri çeşitli hücre etkileşimlerine aracılık eder: kemotaksi, hücre yapışması, göç ve hücre farklılaşması ve bağışıklık düzenleyici aktiviteleri düzenleme.Bu trombosit hücre hücresi etkileşimleri anjiyogeneze ve enflamatuar aktiviteye katkıda bulunur ve sonuçta doku onarım sürecini uyarır.Kısaltmalar: BMA: Kemik iliği aspiratı, EPC: Endotelyal progenitör hücreler, EC: Endotelyal hücreler, 5-HT: 5-hidroksittriptamin, rantes: Normal T hücresi ekspresyonunun aktif regülasyonu ve varsayılan sekresyon, reçel: Kavsun molekül tipi, CD40L: küme 40 Ligand, SDF-1 a : Stromal hücre türevi faktör-1 a , CXCL: Kemokin (CXC Motif) Ligand, PF4: Trombosit Faktörü 4. Everts ve ark.

Marx, kemik ve yumuşak doku iyileşmesinin arttırıldığını ve minimum trombosit sayısı 1 × 10 6 /uL olduğunu kanıtlayan ilk kişiydi. 106 trombosit/µ L'de 1.3 ×, bu çalışma daha fazla füzyon gösterdi.Ek olarak, Giusti ve ark.109'luk bir dozda doku onarım mekanizması, endotelyal hücre aktivitesi yoluyla fonksiyonel anjiyogenezi indüklemek için trombosit/mL gerektirir.İkinci çalışmada, daha yüksek konsantrasyonlar foliküllerin içindeki ve çevresindeki trombositlerin anjiyogenez potansiyelini azalttı.Ek olarak, önceki veriler PRP dozunun da tedavi sonuçlarını etkileyeceğini göstermiştir.Bu nedenle, anjiyogenez reaksiyonunu önemli ölçüde indüklemek ve hücre proliferasyonunu ve hücre göçünü uyarmak için C-PRP, 5 ml'lik bir PRP tedavi şişesinde en az 7.5 içermelidir × 10 9 trombositler verebilir.

Doz bağımlılığına ek olarak, PRP'nin hücre aktivitesi üzerindeki etkisi oldukça zamana bağlı görünmektedir.Sophie ve ark.Bu sonuçlar, insan trombosit lizatlarına kısa süreli maruziyetin kemik hücresi proliferasyonunu ve kemotaksisini uyarabileceğini düşündürmektedir.Aksine, PRP'ye uzun süreli maruz kalma, daha düşük seviyelerde alkalin fosfataz ve mineral oluşumuna yol açacaktır.

 

kırmızı kan hücresi

Kırmızı kan hücreleri, oksijeni dokulara taşımaktan ve karbondioksitin dokulardan akciğerlere aktarılmasından sorumludur.Çekirdekleri yoktur ve proteinlere bağlanan hem moleküllerinden oluşurlar.Kırmızı kan hücrelerindeki demir ve hem bileşenleri oksijen ve karbondioksit kombinasyonunu destekler.Genel olarak, kırmızı kan hücrelerinin yaşam döngüsü yaklaşık 120 gündür.RBC yaşlanması adı verilen bir işlem yoluyla makrofajlarla dolaşımdan çıkarılırlar.PRP örneklerindeki kırmızı kan hücreleri, kesme koşulları altında hasar görebilir (örneğin, tam kan kanama cerrahisi, bağışıklık aracılı işlem, oksidatif stres veya yetersiz PRP konsantrasyon şeması).Bu nedenle, RBC hücre zarı, plazma serbest hemoglobin (PFH), hem ve demir ile ölçülen toksik hemoglobin (HB) ayrıştırır ve serbest bırakır.].PFH ve bozulma ürünleri (hem ve demir) birlikte dokular üzerinde zararlı ve sitotoksik etkilere yol açarak oksidatif stres, nitrik oksit kaybına, enflamatuar yolların aktivasyonu ve immünosupresyona yol açar.Bu etkiler sonunda mikrosirkülasyon disfonksiyonu, lokal vazokonstriksiyon ve vasküler hasarın yanı sıra ciddi doku hasarına yol açacaktır.

En önemli şey, dokuya C-PRP içeren RBC verildiğinde, etkili bir sitokin ve makrofaj göç inhibitörünün salınmasını tetikleyecek eritoz adı verilen lokal bir reaksiyona neden olacağıdır.Bu sitokin, monositlerin ve makrofajların göçünü inhibe eder.Çevredeki dokulara güçlü pro-enflamatuar sinyaller uygular, kök hücre göçünü ve fibroblast proliferasyonunu inhibe eder ve önemli lokal hücre disfonksiyonuna yol açar.Bu nedenle, PRP preparatlarında RBC kontaminasyonunu sınırlamak önemlidir.Ek olarak, kırmızı kan hücrelerinin doku rejenerasyonundaki rolü hiçbir zaman belirlenmemiştir.Yeterli C-PRP santrifüjleme ve hazırlık işlemi genellikle kırmızı kan hücrelerinin varlığını azaltacak veya ortadan kaldıracak, böylece hemoliz ve politeminin olumsuz sonuçlarından kaçınır.

 

C-PRP'de lökositler

PRP preparatlarında beyaz kan hücrelerinin varlığı, tedavi ekipmanına ve hazırlık şemasına bağlıdır.Plazma bazlı PRP ekipmanlarında, beyaz kan hücreleri tamamen ortadan kaldırılır;Bununla birlikte, beyaz kan hücreleri, eritrosit sedimantasyon kahverengi tabakasının PRP hazırlanmasında önemli ölçüde konsantre edildi.Bağışıklık ve konak savunma mekanizmaları nedeniyle, beyaz kan hücreleri akut ve kronik doku durumlarının iç biyolojisini büyük ölçüde etkiler.Bu özellikler aşağıda daha fazla tartışılacaktır.Bu nedenle, C-PRP'de spesifik lökositlerin varlığı, önemli hücresel ve doku etkilerine neden olabilir.Daha spesifik olarak, farklı PRP eritrosit sedimantasyonu kahverengi sarı tabaka sistemleri farklı preparasyon şemaları kullanır, böylece PRP'de farklı oranda nötrofiller, lenfositler ve monositler üretir.Eozinofiller ve bazofiller PRP preparatlarında ölçülemez, çünkü hücre zarları santrifüj işlem kuvvetlerine dayanamayacak kadar kırılgandır.

 

Nötrofiller

Nötrofiller birçok iyileşme yolunda temel lökositlerdir.Bu yollar, invaziv patojenlere karşı yoğun bir bariyer oluşturmak için trombositlerde bulunan antimikrobiyal proteinlerle birleşir.Nötrofillerin varlığı, C-PRP'nin tedavi hedefine göre belirlenir.Kronik yara bakımı PRP biyoterapisinde veya kemik büyümesi veya iyileşmesine yönelik uygulamalarda artan doku inflamasyonu gerekebilir.Önemli olarak, anjiyogenez ve doku onarımındaki rollerini vurgulayarak çeşitli modellerde ilave nötrofil fonksiyonları bulunmuştur.Bununla birlikte, nötrofiller de zararlı etkilere neden olabilir, bu nedenle bazı uygulamalar için uygun değildirler.Zhou ve Wang, nötrofillerde zengin PRP kullanımının tip III kollajenin tip I kollajene oranında bir artışa yol açabileceğini, böylece fibrozu daha da kötüleştirebileceğini ve tendon mukavemetini azaltabileceğini kanıtladı.Nötrofillerin aracılık ettiği diğer zararlı özellikler, dokulara uygulandığında inflamasyon ve katabolizmayı teşvik edebilen enflamatuar sitokinlerin ve matris metaloproteinazların (MMP) salınmasıdır.

 

Lökomonosit

C-PRP'de mononükleer T ve B lenfositleri diğer beyaz kan hücrelerinden daha konsantre edilir.Hücre aracılı sitotoksik adaptif bağışıklık ile yakından ilişkilidirler.Lenfositler, enfeksiyonla mücadele etmek için hücre reaksiyonlarını tetikleyebilir ve istilacılara uyum sağlayabilir.Ek olarak, t-lenfosit türetilmiş sitokinler (interferon-γ [ifn- γ] ve interlökin-4 (IL-4) makrofajların polarizasyonunu arttırır. Verassar ve ark. Monositlerin ve makrofajların farklılaşmasını düzenleyerek fare modeli.

 

Monosit - Çoklu Onarım Hücresi

Kullanılan PRP preparasyon cihazına göre, monositler PRP tedavi şişesinde çıkabilir veya mevcut olmayabilir.Ne yazık ki, performansları ve rejenerasyon yetenekleri literatürde nadiren tartışılmaktadır.Bu nedenle, preparasyon yönteminde veya nihai formülde monositlere çok az dikkat edilir.Monosit grubu, kemik iliğindeki progenitör hücrelerden kaynaklanan heterojendir ve mikroçevre stimülasyonuna göre hematopoietik kök hücre yolu yoluyla periferik dokulara taşınır.Homeostaz ve inflamasyon sırasında, dolaşımdaki monositler kan akışını terk eder ve yaralı veya bozulmuş dokulara alınır.Makrofajlar (M φ) efektör hücreleri veya progenitör hücreler olarak işlev görebilirler.Monositler, makrofajlar ve dendritik hücreler mononükleer fagositik sistemini (MPS) temsil eder.Dejenere dokularda, yerleşik makrofajlarda, lokal olarak hareket eden büyüme faktörleri, pro-enflamatuar sitokinler, apoptotik veya nekrotik hücreler ve mikrobiyal ürünler, MPS hücre gruplarına farklılaşmak için monositler başlatır.Yüksek verimli monositler içeren C-PRP'nin hastalığın lokal mikro ortamına enjekte edildiğinde, monositlerin büyük hücre değişikliklerine neden olmak için m φ farklılaşabileceğini varsayalım.

Dönüşüm sürecinde monositten m φ'ye, spesifik m φ fenotipi.Son on yılda, m φ entegre olan bir model geliştirilmiştir, aktivasyonun karmaşık mekanizması iki zıt durumun polarizasyonu olarak tanımlanmıştır: m φ fenotip 1 (M φ 1, klasik aktivasyon) ve m φ fenotip 2 (m φ 2, alternatif aktivasyon).M φ 1, etkili patojen öldürme mekanizması üretmek için enflamatuar sitokin sekresyonu (IFN-y) ve nitrik oksit ile karakterizedir.M φ fenotip ayrıca vasküler endotelyal büyüme faktörü (VEGF) ve fibroblast büyüme faktörü (FGF) üretir.M φ fenotip, yüksek fagositozlu antienflamatuar hücrelerden oluşur.M φ 2, hücre dışı matris bileşenleri, anjiyogenez ve kemokinler ve interlökin 10 (IL-10) üretir.Patojen savunmasına ek olarak, m φ ayrıca iltihabı azaltabilir ve doku onarımını teşvik edebilir.M φ 2'nin in vitro φ 2a 、 m φ 2b ve m φ 2'de M'ye bölünmesi dikkat çekicidir. Uyarana bağlıdır.Bu alt tiplerin in vivo çevirisi zordur çünkü doku karışık M φ grupları içerebilir.İlginç bir şekilde, yerel çevre sinyallerine ve IL-4 seviyelerine dayanarak, proinflamatuar m φ 1, bu verilerden onarım m φ 2。'yi teşvik etmek için dönüştürülebilir, yüksek konsantrasyonlarda monosit ve m φ C-PRP preparatları olduğunu varsaymak mantıklıdır. Anti-enflamatuar doku onarımı ve hücre sinyali transdüksiyon yeteneklerine sahip oldukları için daha iyi doku onarımına katkıda bulunabilir.

 

PRP'de beyaz kan hücresi fraksiyonunun karışık tanımı

PRP tedavi şişelerinde beyaz kan hücrelerinin varlığı PRP preparasyon cihazına bağlıdır ve önemli farklılıklara sahip olabilir.Son bir incelemede lökositlerin varlığı ve farklı Sub-PRP ürünlerine (PRGF, P-PRP, LP-PRP, LR-PRP, P-PRF ve L-PRF gibi) katkıları hakkında birçok anlaşmazlık vardır, altı randomize edilmiş Kontrollü çalışmalar (kanıt seviyesi 1) ve üç prospektif karşılaştırmalı çalışma (Kanıt Seviye 2) 1055 hasta içeriyordu, bu da LR-PRP ve LP-PRP'nin benzer güvenliğe sahip olduğunu gösterdi.Yazar, PRP'nin olumsuz reaksiyonunun doğrudan beyaz kan hücrelerinin konsantrasyonu ile ilişkili olmayabileceği sonucuna varmıştır.Başka bir çalışmada, LR-PRP, OA diz β 、 IL-6, IL-8 ve IL-17'de enflamatuar interlökin (IL-1) değiştirmedi.Bu sonuçlar, lökositlerin PRP'nin in vivo biyolojik aktivitesindeki rolünün, trombositler ve lökositler arasındaki karışmadan gelebileceği görüşünü desteklemektedir.Bu etkileşim, iltihaplanma gerilemesini dengeleyebilen veya teşvik edebilen diğer faktörlerin (lipoksijen gibi) biyosentezini teşvik edebilir.Enflamatuar moleküllerin (araşidonik asit, lökotrien ve prostaglandin) ilk salınımından sonra, nötrofil aktivasyonunu önlemek için aktif trombositlerden lipoksijen A4 salınır.Bu ortamda m φ 1'den m φ 2。 geçişinden m φ fenotipi ek olarak, dolaşımdaki mononükleer hücrelerin pluripotensleri nedeniyle çeşitli fagositik olmayan hücre tiplerine ayrılabileceğine dair artan kanıtlar vardır.

PRP tipi MSC kültürünü etkileyecektir.Saf PRP veya PPP örnekleri ile karşılaştırıldığında, LR-PRP, daha hızlı salınma ve daha iyi PGF biyolojik aktivitesi ile kemik iliği türevi MSC'lerin (BMMSC'ler) önemli ölçüde daha yüksek proliferasyonuna neden olabilir.Tüm bu özellikler, PRP tedavi şişesine monositler eklemeye ve immünomodülatör yeteneklerini ve farklılaşma potansiyellerini tanımaya elverişlidir.

 

PRP'nin konjenital ve uyarlanabilir bağışıklık düzenlemesi

Trombositlerin en ünlü fizyolojik işlevi kanamayı kontrol etmektir.Doku hasar bölgesinde ve hasarlı kan damarlarında birikirler.Bu olaylar, trombosit yapışmasını ve agregasyonunu uyaran integrinlerin ve seçkinlerin ekspresyonundan kaynaklanır.Hasarlı endotel bu işlemi daha da ağırlaştırır ve maruz kalan kollajen ve diğer subendotelyal matris proteinleri trombositlerin derin aktivasyonunu destekler.Bu durumlarda, Von Willebrand faktörü (VWF) ve glikoprotein (GP), özellikle GP-IB arasındaki etkileşimin önemli rolü kanıtlanmıştır.Trombosit aktivasyonundan sonra, trombosit a- 、 yoğun, lizozom ve T-granülleri ekzositozu düzenler ve içeriklerini hücre dışı ortama salar.

 

Trombosit yapışma molekülü

PRP'nin immün tepkideki enflamatuar dokularda ve trombositlerde rolünü daha iyi anlamak için, farklı trombosit yüzey reseptörleri (integrinler) ve kavşak yapışma moleküllerinin (JAM) ve hücre etkileşimlerinin doğuştan ve adaptif bağışıklıkta kritik süreçleri nasıl başlatabileceğini anlamalıyız.

İntegrinler, çeşitli hücre tiplerinde bulunan ve trombositler üzerinde büyük miktarlarda eksprese edilen hücre yüzeyi adezyon molekülleridir.İntegrinler arasında A5B1, A6B1, A2B1 LFA-2, (GPIA/IIA) ve AIIBB3 (GPIIB/IIIA) bulunur.Genellikle, statik ve düşük bir afinite durumunda bulunurlar.Aktivasyondan sonra, yüksek ligand bağlanma afinitesinin durumuna geçerler.İntegrinler trombositler üzerinde farklı fonksiyonlara sahiptir ve trombositlerin çeşitli beyaz kan hücreleri, endotelyal hücreler ve hücre dışı matris ile etkileşimine katılır.Ek olarak, GP-IB-V-IX kompleksi trombosit membranda eksprese edilir ve Von VWF ile bağlanmanın ana reseptörüdür.Bu etkileşim, trombositler ve maruz kalan subendotelyal yapılar arasındaki ilk temaya aracılık eder.Trombosit integrin ve GP kompleksi çeşitli inflamatuar süreçlerle ilişkilidir ve trombosit-lökosit kompleksinin oluşumunda önemli bir rol oynamaktadır.Spesifik olarak, fibrinojeni nötrofiller üzerinde makrofaj 1 antijen (MAC-1) reseptörüyle birleştirerek stabil bir kompleks oluşturmak için integrin AIIBB3 gereklidir.

Trombositler, nötrofiller ve vasküler endotelyal hücreler, selektin adı verilen spesifik hücre adezyon moleküllerini eksprese eder.Enflamatuar koşullar altında trombositler P-selektin ve nötrofil L-selektin eksprese eder.Trombosit aktivasyonundan sonra P-selektin, nötrofiller ve monositler üzerinde bulunan ligand PSGL-1'e bağlanabilir.Ek olarak, PSGL-1 bağlanması, nötrofil integrin MAC-1 ve lenfosit fonksiyonla ilişkili antijen 1 (LFA-1) yoluyla nötrofilleri aktive eden hücre içi sinyal kaskad reaksiyonunu başlatır.Aktive edilmiş MAC-1, trombositlerde fibrinojen yoluyla GPIB veya GPIIB/IIIA'ya bağlanır, böylece nötrofiller ve trombositler arasındaki etkileşimi stabilize eder.Ek olarak, aktive edilmiş LFA-1, hücrelerle uzun süreli yapışmayı teşvik etmek için nötrofil-platelet kompleksini daha da stabilize etmek için trombositler arası yapışma molekülü 2 ile birleşebilir.

 

Trombositler ve lökositler doğuştan gelen ve uyarlanabilir bağışıklık tepkilerinde önemli bir rol oynar

Vücut, yara iyileştirme kaskad reaksiyonu ve enflamatuar yolu başlatmak için akut veya kronik hastalıklarda yabancı cisimleri ve yaralı dokuları tanıyabilir.Doğuştan gelen ve uyarlanabilir bağışıklık sistemleri konakçıyı enfeksiyondan korur ve beyaz kan hücreleri iki sistem arasında örtüşmede önemli bir rol oynar.Spesifik olarak, monositler, makrofajlar, nötrofiller ve doğal katil hücreler doğuştan gelen sistemde önemli bir rol oynarken, lenfositler ve alt kümeler uyarlanabilir bağışıklık sisteminde benzer bir rol oynarlar.

Trombositler ve lökositler

 

Doğuştan gelen bağışıklık hücresi etkileşimlerinde trombosit ve lökosit etkileşimleri.Trombosit nötrofiller ve monositlerle etkileşime girer ve son olarak M φ etkileşimiyle efektör fonksiyonlarını ayarlar ve arttırır.Bu trombosit-lökosit etkileşimleri, netoz da dahil olmak üzere farklı mekanizmalar yoluyla iltihaplanmaya yol açar.Kısaltmalar: MPO: Miyeloperoksidaz, ROS: Reaktif oksijen türleri, TF: Doku Faktörü, Net: Nötrofil hücre dışı tuzak, NF- B: Nükleer faktör kappa B, M φ : Makrofajlar.

 

Doğuştan bağışıklık sistemi

Doğuştan gelen bağışıklık sisteminin rolü, istilacı mikroorganizmaları veya doku fragmanlarını tanımlamak ve klirenslerini teşvik etmektir.Yüzey ekspresyonu desen tanıma reseptörleri (PRR'ler) olarak adlandırılan bazı moleküler yapılar patojenle ilişkili moleküler paternler ve hasarla ilişkili moleküler paternlerle birleştiğinde, doğuştan gelen bağışıklık sistemi aktive edilecektir.Ücret benzeri reseptör (TLR) ve RIG-1 benzeri reseptör (RLR) dahil olmak üzere birçok PRR türü vardır.Bu reseptörler ana transkripsiyon faktörü kappa B (nf-κ b) aktive edebilir, aynı zamanda doğuştan gelen ve uyarlanabilir bağışıklık tepkisinin birçok yönünü de düzenler.İlginç bir şekilde, trombositler ayrıca yüzeylerinde çeşitli immünoregülatör reseptör moleküllerini ve p-selektin, transmembran protein CD40 ligandı (CD40L), sitokinler (IL-1 β 、 TGF-β) ve trombosit-spesifik TLR gibi sitoplazma eksprese eder. Bu nedenle, trombositler çeşitli bağışıklık hücreleri ile etkileşime girebilir.

 

Doğuştan gelen bağışıklıkta trombosit-beyaz hücre etkileşimi

Trombositler kan akışına veya dokuya girdiğinde veya istila ettiğinde, trombositler önce endotel hasarını ve mikrobiyal patojenleri tespit eden hücrelerden biridir.Trombosit agregasyonu ve trombosit agonistleri ADP, trombin ve VWF'nin salınmasını teşvik ederek trombosit aktivasyonu ve trombosit kemokin reseptörleri C, CC, CXC ve CX3C'nin ekspresyonu ile sonuçlanır, böylece enfekte olmuş bölgede veya hasarda trombositlere neden olur.

Doğuştan gelen bağışıklık sistemi, virüsler, bakteriler, parazitler ve toksinler veya doku yaraları ve yaraları gibi istilacıları tespit etmek için genetik olarak önceden belirlenir.Spesifik olmayan bir sistemdir, çünkü herhangi bir patojen yabancı veya benlik dışı ve hızlı bir şekilde yerleştirilecektir.Doğuştan gelen bağışıklık sistemi, patojenlerin iyi korunmuş özelliklerini tanıyan ve konak daha önce hiç spesifik patojenlere maruz kalmamış olsa bile istilacıları ortadan kaldırmaya yardımcı olmak için bağışıklık tepkisini hızlı bir şekilde aktive eden bir dizi proteine ​​ve fagosite dayanır.

Nötrofiller, monositler ve dendritik hücreler, kandaki en yaygın doğuştan gelen bağışıklık hücreleridir.Yeterli bir erken bağışıklık yanıtı için işe alımları gereklidir.Rejeneratif tıpta PRP kullanıldığında, trombosit-beyaz hücre etkileşimi inflamasyon, yara iyileşmesi ve doku onarımını düzenler.Trombositler üzerindeki TLR-4, nötrofillerden reaktif oksijen türlerinin (ROS) ve miyeloperoksidazın (MPO) salınmasını düzenleyerek lökosit oksidatif patlamayı düzenleyen trombosit nötropil etkileşimini uyarır.Ek olarak, trombosit-nötrofil ve nötrofil degranülasyonu arasındaki etkileşim, nötrofil-dışsalüler tuzakların (NET'ler) oluşumuna yol açar.Ağlar nötrofil çekirdeği ve bakterileri yakalayabilen ve netoz yoluyla öldürebilen diğer nötrofil hücre içi içeriklerden oluşur.NET'lerin oluşumu nötrofillerin önemli bir öldürme mekanizmasıdır.

Trombosit aktivasyonundan sonra, monositler hastalıklı ve dejeneratif dokulara göç edebilir, burada yapışma aktiviteleri gerçekleştirebilir ve kemotaksis ve proteolitik özellikleri değiştirebilecek enflamatuar moleküller salgılarlar.Ek olarak, trombositler, enflamatuar yanıtın ve bağışıklık hücrelerinin aktivasyonu ve farklılaşmasının temel aracısı olan monositlerin efektör fonksiyonunu düzenlemek için monosit NF-κ B aktivasyonunu indükleyebilir.Trombositler ayrıca fagositik patojenlerin yok edilmesini teşvik etmek için endojen oksidatif monosit patlamasını destekler.MPO'nun salınımına, trombosit-monosit CD40L-MAC-1 arasındaki doğrudan etkileşim aracılık eder.İlginç bir şekilde, P-selektin trombositleri akut ve kronik enflamatuar doku koşulları altında aktive ettiğinde, trombosit türevi kemokinler PF4, Rantes, IL-1 β ve CXCL-12, monositlerin spontan apoptozunu önleyebilir, ancak makrofajlara farklılaşmalarını teşvik edebilir.

 

Uyarlanabilir bağışıklık sistemi

Spesifik olmayan doğuştan gelen bağışıklık sistemi mikrobiyal veya doku hasarını tanıdıktan sonra, spesifik uyarlanabilir bağışıklık sistemi devralacaktır.Uyarlanabilir sistemler arasında patojenlerin klerensini koordine eden antijen bağlayıcı B lenfositleri (B hücreleri) ve geleneksel T lenfositleri (TREG) bulunur.T hücreleri kabaca yardımcı T hücrelerine (TH hücreleri) ve sitotoksik T hücrelerine (T öldürücü hücreler olarak da bilinen TC hücreleri) bölünebilir.TH hücreleri ayrıca inflamasyonda anahtar işlevlere sahip olan Th1, Th2 ve Th17 hücrelerine ayrılır.TH hücreleri proenflamatuar sitokinleri (örn. IFN-γ 、 TNF-) ve birkaç interlösin (örn. IL-17) salgılayabilir. Özellikle hücre içi virüs ve bakteriyel enfeksiyonu önlemede etkilidirler. TC hücreleri, hedeflenen hücre içi ve hücre dışı mikroorganizmaları ve hücreleri ortadan kaldırabilen efektör hücrelerdir.

İlginç bir şekilde, Th2 hücreleri IL-4 üretir ve M φ güdümlü rejenerasyon m φ 2 fenotipini etkilerken, IFN-γ M φ, sitokinlerin dozuna ve zamanına bağlı enflamatuar m φ 1 fenotipinde değişir.IL-4 aktive edildikten sonra, M φ 2, TREG hücrelerini Th2 hücrelerine farklılaştırmaya indükler ve daha sonra ilave IL-4 (pozitif geri besleme döngüsü) üretir.TH hücreleri m φ dönüştürür fenotip, doku kökenli biyolojik ajanlara yanıt olarak rejeneratif fenotipe yönlendirilir.Bu mekanizma, TH hücrelerinin iltihaplanma ve doku onarımının kontrol edilmesinde önemli bir rol oynadığına dair kanıtlara dayanmaktadır.

 

Uyarlanabilir bağışıklıkta trombosit-beyaz hücre etkileşimi

Uyarlanabilir bağışıklık sistemi, antijene özgü reseptörleri kullanır ve daha önce karşılaşılan patojenlerle karşılaşır ve daha sonra konakçı ile karşılaştığında onları yok eder.Bununla birlikte, bu uyarlanabilir bağışıklık tepkileri yavaş gelişti.Konias ve ark.Trombosit bileşeninin risk algısı ve doku onarımına katkıda bulunduğunu ve trombositler ve lökositler arasındaki etkileşimin adaptif bağışıklık tepkisinin aktivasyonunu desteklediğini gösterir.

Uyarlanabilir bağışıklık yanıtı sırasında trombositler, DC ve NK hücresi olgunlaşması yoluyla monosit ve makrofaj tepkilerini teşvik ederek spesifik T hücresi ve B hücresi tepkilerine yol açar.Bu nedenle, trombosit granül bileşenleri, uyarlanabilir bağışıklık tepkisini düzenlemek için gerekli olan bir molekül olan CD40L'yi eksprese ederek uyarlanabilir bağışıklığı doğrudan etkiler.CD40L aracılığıyla trombositler sadece antijen sunumunda rol oynamakla kalmaz, aynı zamanda T hücresi reaksiyonunu da etkiler.Liu ve diğerleri.Trombositlerin CD4 T hücresi tepkisini karmaşık bir şekilde düzenlediği bulunmuştur.CD4 T hücre alt kümelerinin bu diferansiyel regülasyonu, trombositlerin CD4 T hücrelerini enflamatuar uyaranlara yanıt vermek için desteklediği, böylece güçlü pro-enflamatuar ve anti-enflamatuar yanıtlar ürettiği anlamına gelir.

Trombositler ayrıca mikrobiyal patojenlere B hücresi aracılı uyarlanabilir yanıtı düzenler.Aktifleştirilmiş CD4 T hücreleri üzerindeki CD40L'nin T hücresine bağlı B lenfosit aktivasyonu, sonraki tümtip dönüşümü ve B hücresi farklılaşması ve proliferasyonu için gerekli ikinci sinyali sağlayarak B hücrelerinin CD40'ini tetikleyeceği iyi bilinmektedir.Genel olarak, sonuçlar, trombositlerin adaptif bağışıklıktaki çeşitli fonksiyonlarını açıkça göstermektedir, bu da trombositlerin T hücreleri ve B hücreleri arasındaki etkileşimi CD40-CD40L ile bağladığını ve böylece T hücresine bağlı B hücresi tepkisini arttırdığını gösterir.Ek olarak, trombositler, trombosit aktivasyonunu teşvik edebilen ve farklı trombosit partiküllerinde depolanan çok sayıda enflamatuar ve biyolojik aktif molekül salgılayabilen, böylece doğuştan gelen ve uyarlanabilir bağışıklık tepkisini etkileyebilen hücre yüzeyi reseptörleri bakımından zengindir.

 

PRP'de trombosit türevi serotoninin genişletilmiş rolü

Serotonin (5-hidroksitriptamin, 5-HT), merkezi sinir sisteminde (CNS) ağrı toleransı dahil olmak üzere açık bir anahtar role sahiptir.İnsan 5-HT'nin çoğunun gastrointestinal sistemde ve daha sonra kan dolaşımı yoluyla üretildiği ve burada trombositler tarafından serotonin geri alım taşıyıcısı yoluyla emildiği ve yüksek konsantrasyonda (65 mmol/L) yoğun partiküllerde saklandığı tahmin edilmektedir.5-HT, CNS'de (merkezi 5-HT) çeşitli nöropsikolojik süreçleri düzenlemeye yardımcı olan iyi bilinen bir nörotransmitter ve hormondur.Bununla birlikte, 5-HT'nin çoğu CNS (periferik 5-HT) dışında mevcuttur ve kardiyovasküler, akciğer, gastrointestinal, ürogenital ve trombosit fonksiyonel sistemler dahil olmak üzere çoklu organ sistemlerinin sistemik ve hücresel biyolojik fonksiyonlarının düzenlenmesinde rol oynar.5-HT, adipositler, epitel hücreleri ve beyaz kan hücreleri dahil olmak üzere çeşitli hücre tiplerinde konsantrasyona bağlı metabolizmaya sahiptir.Periferik 5-HT aynı zamanda inflamasyonu uyarabilen veya inhibe edebilen ve spesifik 5-HT reseptörü (5HTR) aracılığıyla çeşitli bağışıklık hücrelerini etkileyebilen güçlü bir bağışıklık modülatörüdür.

 

HT'nin parakrin ve otokrin mekanizması

5-HT'nin aktivitesine, yedi üyeli (5-HT 1-7) ve yakın zamanda keşfedilen üye 5-HT 7, periferik ve Ağrı yönetiminde işlev.Trombosit degranülasyonu sürecinde, aktive edilmiş trombositler, vasküler kasılmayı teşvik edebilen ve bitişik trombositlerin ve lenfositlerin endotelyal hücreler üzerinde 5-HTR ekspresyonu ile aktivasyonunu uyarabilen çok sayıda trombosit türevi 5-HT salgılıyor, pürüzsüz kas hücreleri ve pürüzsüz kas hücreleri ve bağışıklık hücreleri.Pacala ve ark.5-HT'nin vasküler endotel hücreleri üzerindeki mitotik etkisi incelendi ve anjiyogenezi uyararak hasarlı kan damarlarının büyümesini teşvik etme potansiyeli belirlendi.Bu işlemlerin nasıl düzenlendiği tamamen net değildir, ancak vasküler endotelyal hücrelerin ve pürüzsüz kas hücrelerinin, fibroblastları ve immün hücrelerin fonksiyonlarını bu hücreler üzerindeki spesifik 5-HT reseptörler aracılığıyla düzenlemek için doku mikro devredeki diferansiyel iki yönlü sinyal yolları içerebilir. .Trombosit aktivasyonundan sonra trombosit 5-HT'nin otokrin fonksiyonu tarif edilmiştir [REF].5-HT'nin salınımı, trombositlerin aktivasyonunu ve dolaşımdaki trombositlerin işe alınmasını arttırır, bu da sinyal kaskad reaksiyonlarının ve trombosit reaktivitesini destekleyen yukarı akış efektörlerinin aktivasyonuna yol açar.

 

İmmünomodülatör 5-HT etki

Giderek daha fazla kanıt, serotoninin bir bağışıklık modülatörü olarak farklı 5HTR'de rol oynayabileceğini göstermektedir.Enflamatuar reaksiyonda yer alan çeşitli lökositlerde eksprese edilen 5HTR'ye göre, trombosit türevi 5-HT, hem doğuştan hem de uyarlanabilir bağışıklık sistemlerinde bir bağışıklık regülatörü görevi görür.5-HT, Treg proliferasyonunu uyarabilir ve enflamatuar bölgeye DC ve monositleri alarak B hücrelerinin, doğal katil hücrelerin ve nötrofillerin fonksiyonlarını düzenleyebilir.Son çalışmalar, trombosit türevi 5-HT'nin immün hücrelerin işlevini belirli koşullar altında düzenleyebileceğini göstermiştir.Bu nedenle, C-PRP kullanılarak trombosit konsantrasyonu, 1 x 10 6/µ L'den büyüktür, büyük trombositlerden türetilen 5-HT konsantrasyonunun dokuya taşınmasına önemli ölçüde yardımcı olabilir.Enflamatuar bileşenlerle karakterize edilen mikro ortamda, PRP bu patolojilerde kilit rol oynayan ve klinik sonuçları etkileyebilecek birkaç bağışıklık hücresi ile etkileşime girebilir.

İmmünomodülatör-5-HT etkili

Enflamatuar PRP trombositlerinin aktivasyonundan sonra çok yönlü 5-HT yanıtı gösteren şekil.Trombositlerin aktivasyonundan sonra, trombositler, çeşitli bağışıklık hücreleri, endotelyal hücreler ve düz kas hücreleri üzerinde çok çeşitli diferansiyel etkilere sahip olan yoğun granüllerde 5-HT dahil granüllerini serbest bırakır.Kısaltmalar: SMC: Düz kas hücreleri, EC: endotelyal hücreler, Treg: geleneksel T lenfositleri, M φ : Makrofajlar, DC: Dendritik Hücreler, IL: interlökin, ifn- : γ。 modifiye edilmiş ve Everts et al.ve Hull ve ark.

 

PRP'nin analjezik etkisi

Aktif trombositler, sadece ağrıya neden olmakla kalmayıp aynı zamanda iltihaplanmayı ve ağrıyı da azaltabilen birçok pro-enflamatuar ve anti-enflamatuar aracıyı serbest bırakacaktır.Uygulandıktan sonra, PRP'nin tipik trombosit dinamikleri, anabolizma ve katabolizma, hücre proliferasyonu, farklılaşma ve kök hücre düzenlemesi ile ilgili çeşitli karmaşık yollar yoluyla doku onarımı ve rejenerasyondan önce mikro ortamı değiştirir.PRP'nin bu özellikleri, kesin mekanizma tam olarak belirlenmemesine rağmen, genellikle kronik ağrı (spor yaralanması, ortopedik hastalık, spinal hastalık ve karmaşık kronik yara gibi) ile ilişkili çeşitli klinik patolojik durumlarda PRP uygulanmasına yol açar.

2008 yılında Evertz ve ark.Otolog eritrosit sedimantasyon oranının kahverengi tabakasından hazırlanan ve omuz cerrahisi sonrası otolog trombin ile aktive edilen PRP preparatının analjezik etkisini bildiren ilk randomize kontrollü çalışmadır.Görsel analog ölçek skorlarında önemli bir azalma, opioid bazlı analjeziklerin kullanımı ve daha başarılı postoperatif rehabilitasyonda olduğunu belirttiler.Aktif trombositlerin analjezik etkisini yansıtmaları ve spekülasyonların 5-HT'yi serbest bırakan trombositlerin mekanizması üzerindeki dikkat çekicidir.Kısacası, trombositler taze hazırlanmış PRP'de hareketsizdir.Trombositlerin aktivasyonundan sonra doğrudan veya dolaylı olarak (doku faktörü), trombositler şekli değiştirir ve trombosit agregasyonunu teşvik edecek kadar yanlış üretir.Daha sonra, hücre içi a- ve yoğun partikülleri serbest bırakırlar.Aktif PRP ile tedavi edilen doku PGF, sitokinler ve diğer trombosit lizozomları tarafından istila edilecektir.Daha spesifik olarak, yoğun parçacıklar içeriklerini serbest bıraktığında, ağrıyı düzenleyen büyük miktarda 5-HT serbest bırakacaktır.C-PRP'de trombosit konsantrasyonu periferik kandan 5 ila 7 kat daha yüksektir.Bu nedenle, trombositlerden 5-HT'nin salınması astronomiktir.İlginç bir şekilde, Sprott ve ark.Rapor, akupunktur ve moksibüsyondan sonra ağrının önemli ölçüde hafifletildiğini, 5-HT'den türetilen trombosit konsantrasyonunun önemli ölçüde azaldığını ve daha sonra 5-HT'nin plazma seviyesinin arttığını gözlemledi.

Periferikte trombositler, mast hücreleri ve endotel hücreleri doku hasarı veya cerrahi travma sırasında endojen 5-HT salgılayacaktır.İlginç bir şekilde, periferik bölgede çeşitli 5-HT nöron reseptörleri tespit edildi, bu da 5-HT'nin periferik bölgedeki nosiseptif iletime müdahale edebileceğini doğruladı.Bu çalışmalar, 5-HT'nin periferik dokuların nosiseptif iletimini 5-HT1, 5-HT2, 5-HT3, 5-HT4 ve 5-HT7 reseptörlerine etkileyebileceğini göstermektedir.

5-HT sistem, zararlı stimülasyondan sonra ağrı derecesini azaltabilen ve artırabilen güçlü bir sistemi temsil eder.Kronik ağrısı olan hastalarda nosiseptif sinyallerin ve 5-HT sistemindeki değişikliklerin merkezi ve periferik regülasyonu bildirilmiştir.Son yıllarda, çok sayıda çalışma, 5-HT ve ilgili reseptörlerin zararlı bilgilerin işlenmesinde ve düzenlenmesinde rolüne odaklanmış ve bu da seçici serotonin geri alım inhibitörleri (SSRI) gibi ilaçlarla sonuçlanmıştır.Bu ilaç, serotoninin salınmasından sonra serotoninin presinaptik nöronlara geri alımını inhibe eder.Serotonin iletişiminin süresini ve yoğunluğunu etkiler ve kronik ağrı için alternatif bir tedavidir.Kronik ve dejeneratif hastalıklarda PRP'den türetilen 5-HT ağrı regülasyonunun moleküler mekanizmasını açıkça anlamak için daha fazla klinik araştırmaya ihtiyaç vardır.

PRP'nin potansiyel analjezik etkisini çözmek için diğer veriler analjezik hayvan model testinden sonra elde edilebilir.Bu modellerdeki karşılaştırmalı istatistiksel sonuçlar zordur, çünkü bu çalışmalar çok fazla değişken içermektedir.Bununla birlikte, bazı klinik çalışmalar PRP'nin nosiseptif ve analjezik etkilerini ele almıştır.Birçok çalışma, tendinoz veya rotator manşet yırtılmaları için tedavi gören hastaların ağrı kesici az olduğunu göstermiştir.Buna karşılık, diğer bazı çalışmalar PRP'nin tendon dejenerasyonu, OA, plantar fasiit ve diğer ayak ve ayak bileği hastalıkları olan hastaların ağrısını azaltabileceğini veya hatta ortadan kaldırabileceğini göstermiştir.Nihai trombosit konsantrasyonu ve biyolojik hücre bileşimi, PRP'nin uygulanmasından sonra tutarlı analjezik etkisini gözlemlemeye yardımcı olan temel PRP özellikleri olarak tanımlanmıştır.Diğer değişkenler arasında PRP dağıtım yöntemi, uygulama teknolojisi, trombosit aktivasyon protokolü, PGF'nin biyolojik aktivite seviyesi ve serbest bırakılan sitokinler, PRP uygulamasının doku tipi ve yaralanma tipi bulunmaktadır.

Kuffler'in, hasarlı rejeneratif olmayan sinire ikincil, hafif ila şiddetli kronik nöropatik ağrısı olan hastalarda ağrıyı hafifletmede PRP potansiyelini çözdüğü dikkat çekicidir.Bu çalışmanın amacı, aksonal rejenerasyonu teşvik eden PRP ve hedef sinir rejinvasyonunu desteklemesi nedeniyle nöropatik ağrının azaltılıp azaltılamayacağını veya azaldığını araştırmaktır.Şaşırtıcı bir şekilde, tedavi gören hastalar arasında nöropatik ağrı, ameliyattan en az altı yıl sonra hala ortadan kaldırılır veya hafifletilir.Ek olarak, tüm hastalar PRP uygulamasından sonraki üç hafta içinde ağrıyı hafifletmeye başladı.

Son zamanlarda, postoperatif yara ve cilt bakımı alanında benzer analjezik PRP etkileri gözlenmiştir.İlginç bir şekilde, yazarlar vasküler hasar ve cilt dokusu hipoksi ile ilişkili yara ağrısının fizyolojik yönlerini bildirmişlerdir.Ayrıca oksijenasyon ve besin verimi optimize etmede anjiyogenezin önemini tartıştılar.Çalışmaları kontrol grubuna kıyasla, PRP tedavisi alan hastaların daha az ağrı olduğunu ve anjiyogenezi önemli ölçüde arttırdığını göstermiştir.Son olarak, Johal ve meslektaşları sistematik bir inceleme ve meta-analiz gerçekleştirdiler ve özellikle harici epikondilit ve diz OA tedavisi alan hastalarda PRP'nin ortopedik endikasyonlarda PRP kullandıktan sonra ağrıyı azaltabileceği sonucuna varmışlardır.Ne yazık ki, bu çalışma beyaz kan hücrelerinin, trombosit konsantrasyonunun veya eksojen trombosit aktivatörlerinin kullanımını belirtmemiştir, çünkü bu değişkenler PRP'nin genel etkinliğini etkileyecektir.Maksimum ağrı kesici için optimal PRP trombosit konsantrasyonu belirsizdir.Sıçan tendinoz modelinde, trombosit konsantrasyonu L'de 1.0 × 10 6 / μ idi, ağrı tamamen hafifletilebilirken, trombosit konsantrasyonunun yarısı ile PRP'nin neden olduğu ağrı hafifletilebilir.Bu nedenle, farklı PRP preparatlarının analjezik etkilerini araştırmaya daha fazla klinik çalışmayı teşvik ediyoruz.

 

PRP ve anjiyogenez etkisi

Hassas rejeneratif tıpta C-PRP preparatları, hedef doku bölgelerinde aktive edilen yüksek konsantrasyonlarda trombositlerle salınan biyomoleküllerin verilmesine izin verir.Bu nedenle, iyileşme ve doku onarımını teşvik etmek için yerinde bağışıklık regülasyonu, inflamatuar süreç ve anjiyogeneze katkıda bulunan çeşitli kaskad reaksiyonlar başlatılmıştır.

Anjiyogenez, önceden var olan kan damarlarından çimlenme ve doku mikrodamarlarını içeren dinamik çok aşamalı bir işlemdir.Anjiyogenez, endotelyal hücre göçü, proliferasyon, farklılaşma ve bölünme dahil olmak üzere çeşitli biyolojik mekanizmalar nedeniyle ilerlemiştir.Bu hücresel süreçler, yeni kan damarlarının oluşumu için ön koşullardır.Önceden var olan kan damarlarının kan akışını geri yüklemek ve doku onarımı ve doku rejenerasyonunun yüksek metabolik aktivitesini desteklemek için büyümesi için gereklidir.Bu yeni kan damarları, oksijen ve besinlerin verilmesine ve yan ürünlerin tedavi edilmiş dokulardan çıkarılmasına izin verir.

Anjiyogenez aktivitesi, anjiyojenik faktör VEGF ve anti-anjiyojenik faktörleri uyararak düzenlenir (örn., Anjiyostatin ve trombospondin-1 [TSP-1]).Hastalıklı ve bozulmuş mikro ortamda (düşük oksijen gerginliği, düşük pH ve yüksek laktik asit seviyesi dahil), lokal anjiyojenik faktörler anjiyogenez aktivitesini geri yükleyecektir.

Temel FGF ve TGF-y ve VEGF gibi birkaç trombosit çözünür ortam, endotel hücrelerini yeni kan damarları üretmeye uyarabilir.Landsdown ve Fortier, birçok anjiyojenik regülatörün intraplatelet kaynakları da dahil olmak üzere PRP bileşimi ile ilgili çeşitli sonuçlar bildirmiştir.Ek olarak, anjiyogenez artışının, menisküs gözyaşı, tendon hasarı ve zayıf vaskülarizasyona sahip diğer alanlar gibi zayıf vaskülarizasyona sahip bölgelerde MSK hastalığının iyileşmesine katkıda bulunduğu sonucuna varmışlardır.

 

Teşvik ve anti-anjiyojenik trombosit özellikleri

Son birkaç on yıl içinde, yayınlanan çalışmalar trombositlerin doku onarım sürecinin bir parçası olarak primer hemostaz, pıhtılaşma, büyüme faktörü ve sitokin salınımı ve anjiyogenez regülasyonunda önemli bir rol oynadığını kanıtlamıştır.Paradoksal olarak, PRP a- Granüller, pro-anjojenik büyüme faktörleri, anti-anjiyojenik proteinler ve sitokinlerin (PF4, plazminojen aktivatör inhibitörü-1 ve TSP-1 gibi) bir cephanelik içerir ve rol oynayan spesifik faktörlerin salınmasını hedefler ve .Anjiyogenezde rol.Bu nedenle, PRP'nin anjiyogenez regülasyonunun kontrolündeki rolü, spesifik hücre yüzeyi reseptörlerinin aktivasyonu ile tanımlanabilir, TGF-β pro-anjiyojenik ve anti-anjiyojenik reaksiyonları başlatır.Trombositlerin anjiyogenez yolunu egzersiz yapma yeteneği, patolojik anjiyogenez ve tümör anjiyogenezinde doğrulanmıştır.

A ve yoğun ve yapışkan moleküllerden türetilen trombosit türevi anjiyojenik büyüme faktörü ve anti-anjiyojenik büyüme faktörü.En önemlisi, trombositlerin anjiyogenez üzerindeki genel etkisinin pro-anjiyojenik ve uyarıcı olduğu kabul edilir.PRP tedavisinin, yara iyileşmesi ve doku onarımı gibi birçok hastalığın tedavi etkisine katkıda bulunacak anjiyogenez indüksiyonunu kontrol etmesi beklenmektedir.PRP'nin, daha spesifik olarak yüksek konsantrasyonlu PGF ve diğer trombosit sitokinlerinin uygulanması, anjiyogenezi, anjiyogenezi ve arteriyogenezi indükleyebilir, çünkü stromal hücre türevi faktör 1a, endotel progenitör hücreler üzerinde CXCR4 reseptörüne bağlanır.Bill ve ark.PRP'nin anjiyogenez, anjiyogenez ve arteriyogenezin uyarılmasından kaynaklanabilecek iskemik neovaskülarizasyonu arttırdığı önerilmektedir.İn vitro modellerinde, endotel hücre proliferasyonu ve kılcal oluşum, VEGF'nin ana anjiyojenik stimülatör olduğu çok sayıda farklı PDG tarafından indüklendi.Anjiyogenez yolunu geri yüklemek için bir başka önemli ve önemli faktör, çoklu PGF'ler arasındaki sinerjidir.Richardson ve ark.Anjiyojenik faktör trombosit türevi büyüme faktörü-BB (PDGF-BB) ve VEGF'nin sinerjistik aktivitesinin, bireysel büyüme faktörünün aktivitesine kıyasla olgun vasküler ağın hızlı oluşumuna yol açtığı kanıtlanmıştır.Bu faktörlerin kombine etkisi yakın zamanda uzun süreli hipoperfüzyonlu farelerde serebral kollateral dolaşımın arttırılması üzerine bir çalışmada doğrulanmıştır.

En önemlisi, bir in vitro çalışma, insan göbek ven endotelyal hücrelerinin ve çeşitli trombosit konsantrasyonlarının PRP preparasyon cihazı ve trombosit doz stratejisinin seçimi üzerindeki proliferatif etkisini ölçtü ve sonuçlar, optimal trombosit dozunun 1.5 × 10 6 trombeletler/ μ olduğunu gösterdi 50. Anjiyogenezi teşvik etmek için.Çok yüksek trombosit konsantrasyonu anjiyogenez sürecini inhibe edebilir, bu nedenle etki zayıftır.

 

Hücre yaşlanması, yaşlanma ve PRP

Hücre yaşlanması çeşitli uyaranlar tarafından indüklenebilir.Bu, hücrelerin bölünmeyi durdurduğu ve hasarlı hücrelerin sınırsız büyümesini önlemek için benzersiz fenotipik değişikliklere uğradığı bir süreçtir, bu da kanserin önlenmesinde önemli bir rol oynar.Fizyolojik yaşlanma sürecinde, hücre replikasyonu yaşlanması da hücre yaşlanmasını teşvik edecektir ve MSC'lerin rejenerasyon kabiliyeti azalacaktır.

 

Yaşlanma ve hücre yaşlanmasının etkileri

İn vivo olarak, birçok hücre tipi yaşlanma sırasında çeşitli dokularda yaşlanacak ve birikecektir, bunun arasında çok sayıda yaşlanan hücre vardır.Yaşlanan hücrelerin birikimi, yaş artışı, bağışıklık sistemi hasarı, doku hasarı veya stresle ilişkili faktörlerle artmaktadır.Hücresel yaşlanma mekanizması, osteoartrit, osteoporoz ve intervertebral disk dejenerasyonu gibi yaşa bağlı hastalıkların patojenik faktörü olarak tanımlanmıştır.Çeşitli uyaranlar hücre yaşlanmasını ağırlaştıracaktır.Yanıt olarak, yaşlanmaya bağlı salgı fenotipi (SASP) yüksek konsantrasyonlarda protein hücresi ve sitokin salgılayacaktır.Bu özel fenotip, yüksek seviyelerde enflamatuar sitokin (IL-1, IL-6, IL-8 gibi), büyüme faktörleri (TGF-β 、 HGF, VEGF, PDGF gibi) salgıladıkları yaşlanan hücrelerle ilişkilidir. MMP ve Cathepsin.Gençlerle karşılaştırıldığında, SAPS yaşla birlikte arttığı kanıtlanmıştır, çünkü kararlı durum süreci yok edilir, bu da hücre yaşlanması ve rejenerasyon yeteneğinin azalmasına neden olur.Özellikle, eklem hastalıklarında ve iskelet kası hastalıklarında.Bu bağlamda, bağışıklık yaşlanması, bağışıklık hücrelerinin salgılama spektrumunda önemli bir değişiklik olarak kabul edilir, bu da TNF-A, IL-6 ve/veya IL-1b konsantrasyonunun arttığını ve düşük dereceli kronik inflamasyona yol açtığını gösterir.Kök hücre disfonksiyonunun, yaşlanan hücreler, özellikle SASP yoluyla pro-enflamatuar ve anti-rejeneratif faktörlerin üretimi gibi hücre dışı otonom mekanizmalarla da ilişkili olduğunu belirtmek gerekir.

Aksine, SASP ayrıca hücre plastisitesini ve bitişik hücrelerin yeniden programlanmasını da uyarabilir.Ek olarak, SASP, çeşitli bağışıklık aracılarıyla iletişimi organize edebilir ve yaşlanan hücrelerin klerensini teşvik etmek için bağışıklık hücrelerini aktive edebilir.Yaşlanan hücrelerin rolünü ve işlevini anlamak, MSK kaslarının ve kronik yaraların iyileşmesine ve doku yeniden şekillenmesine katkıda bulunacaktır.

Ritcka ve ark.Kapsamlı bir çalışma yapıldı ve SASP'nin hücre plastisitesini ve doku rejenerasyonunu teşvik etmede ana ve faydalı rolü keşfedildi ve yaşlanan hücrelerin geçici tedavi verilmesi kavramı eklendi.Yaşlanmanın esas olarak faydalı ve rejeneratif bir süreç olduğunu dikkatli bir şekilde belirttiler.

 

PRP'nin hücre yaşlanması ve potansiyeli

Kök hücre sayısı azaldıkça yaşlanma kök hücrelerin performansını etkileyecektir.Benzer şekilde, insanlarda kök hücre özellikleri (kuruluk, proliferasyon ve farklılaşma gibi) yaşla birlikte azalır.Wang ve Nirmala, yaşlanmanın tendon hücre kök hücrelerinin özelliklerini ve büyüme faktörü reseptörlerinin sayısını azaltacağını bildirdi.Bir hayvan çalışması, genç atlarda PDGF konsantrasyonunun yüksek olduğunu göstermiştir.GF reseptörlerinin sayısındaki artışın ve genç bireylerde GF sayısının, PRP tedavisine genç bireylerde yaşlı bireylerden daha iyi bir hücresel yanıta sahip olabileceği sonucuna varmışlardır.Bu bulgular, daha az kök hücresi ve “kalitesiz” olan yaşlı hastalarda PRP tedavisinin neden daha az etkili ve hatta etkisiz olabileceğini ortaya koymaktadır.Yaşlanan kıkırdağın yaşlanma sürecinin tersine çevrildiği ve PRP enjeksiyonundan sonra kondrositlerin dinlenme süresinin arttığı kanıtlanmıştır.Jia ve ark.Bu modelde PGF karşı işlem mekanizmasını netleştirmek için PRP tedavisi olan ve olmayan fare dermal fibroblastları incelemek için kullanılır.PRP grubu, hücre dışı matris, artan tip I kollajen üzerinde doğrudan bir etki gösterdi ve metaloproteinazların sentezini azalttı, bu da PRP'nin hücre yaşlanmasını ve ayrıca dejeneratif MSK hastalığında karşı koyabileceğini gösterdi.

Başka bir çalışmada PRP, yaşlı farelerden yaşlı kemik iliği kök hücrelerini toplamak için kullanıldı.PRP'nin hücre proliferasyonu ve koloni oluşumu gibi çeşitli kök hücre fonksiyonlarını yaşayabileceği ve hücre yaşlanmasıyla ilgili belirteçleri yeniden yapılandırabileceği belirlenmiştir.

Son zamanlarda, Oberlohr ve meslektaşları, kas rejenerasyonunu zayıflatmada hücre yaşlanmasının rolünü kapsamlı bir şekilde incelediler ve PRP ve trombosit fakir plazmayı (PPP) iskelet kası onarımı için biyolojik tedavi seçenekleri olarak değerlendirdiler.İskelet kası onarımı için PRP veya PPP tedavisinin, SASP'ye özgü hücre belirteçleri ve fibroz gelişimine yol açan diğer faktörler için özelleştirilmiş biyolojik faktörlere dayanacağını öngörmüşlerdir.

PRP'nin uygulanmasından önce, hedeflenen hücre yaşlanmasının, lokal SASP faktörlerini azaltarak biyolojik tedavi etkinliğinin rejenerasyon özelliklerini iyileştirebileceğine inanmak mantıklıdır.İskelet kası rejenerasyonu için PRP ve PPP tedavisinin sonuçlarını iyileştirmek için başka bir seçeneğin, yaşlanan hücreleri yaşlanan temizleyicilerle seçici olarak uzaklaştırmak olduğu ileri sürülmüştür.Hiç şüphe yok ki, PRP'nin hücre yaşlanması ve yaşlanma üzerindeki etkisi üzerine son araştırma sonuçları büyüleyici, ancak hala ilk aşamadalar.Bu nedenle, şu anda herhangi bir öneri yapmak mantıklı değildir.

 

 

 

 

(Bu makalenin içeriği yeniden basılmıştır ve bu makalede yer alan içeriklerin doğruluğu, güvenilirliği veya eksiksizliği konusunda açık veya zımni herhangi bir garanti vermiyoruz ve bu makaledeki görüşlerden sorumlu değiliz, lütfen anlayın.)


Gönderim zamanı: Mar-01-2023