Kemik iliği aspirasyon konsantresinde trombositlerin rolü
PRP ve kemik iliği aspirasyon konsantresi (BMAC), MSK ve omurga hastalıklarında rejeneratif faydaları, kronik ağrı yönetimi ve yumuşak doku endikasyonları nedeniyle ofis ortamında ve cerrahide bir dizi klinik tedavide kullanılmaktadır.PRP yalnızca hücre göçünü ve hücre proliferasyonunu düzenlemekle kalmaz, aynı zamanda uygun bir mikro ortam oluşturmak ve doku onarımını ve yenilenmesini teşvik etmek için anjiyogenez ve ECM'nin yeniden şekillenmesine de katkıda bulunur.
BMAC onarım süreci
BMAC'ler, BMMSC'leri içeren heterojen hücre bileşimleridir ve bu da onları rejeneratif tıp onarım terapisi için endojen bir hücre kaynağı haline getirir.Hücre apoptozunu, fibrozisini ve iltihabını azaltarak rol oynarlar;Ve hücre çoğalmasına yol açan kademeli reaksiyonu etkinleştirin.Ek olarak BMMSC'ler, osteoblastlar, adipositler, miyoblastlar, epitelyal hücreler ve nöronlar dahil olmak üzere çeşitli hücre soylarına farklılaşma potansiyeline sahiptir.Ayrıca parakrin ve otokrin yollar yoluyla anjiyogenezi de teşvik ederler.BMMSC'nin, yara onarımının inflamatuar aşamasına katılan immün spesifik hücrelerden bağımsız olarak immün regülasyona katkıda bulunan bir kişi olması da önemlidir.Ek olarak BMMSC'ler, yerel kan akışının yeniden yapılandırılmasını hızlandırmak için hücrelerin yeni anjiyogenez tedavi bölgelerine toplanmasını destekler.Jin ve ark.Yeterli iskele yokluğunda, BMMSC'nin hayatta kalma oranının ve iyileşmeyi teşvik eden onarım ve farklılaşma yeteneğinin zarar gördüğü kanıtlandı.PRP ve BMAC'ın doku toplama, örnek hazırlama ve etki mekanizmaları farklı olmasına rağmen çalışmalar birbirlerini tamamlayabileceklerini göstermektedir.Aslında PRP ve BMAC'ı biyolojik bir üründe birleştirmenin ek avantajları olabilir.
PRP ve BMAC'ı birleştirmek
Az bilinen bazı araştırmalara göre, PRP ve BMAC'ı birleştirmenin temel prensibi çeşitli önermelere dayanmaktadır.İlk olarak PRP, BMSC'nin hücre çoğalmasını ve farklılaşmasını artırabileceği ve anjiyogenezi artırabileceği uygun bir mikro ortam sağlayabilir.İkinci olarak PRP, BMAC ile birlikte bu hücreler için iskele görevi görmektedir.Aksine, PRP ve BMAC kombinasyonu BMMSC popülasyonunu çekmek için güçlü bir biyolojik araç haline gelebilir.PRP-BMAC bileşiği tendinoz, yara, omurilik yaralanmaları, dejeneratif intervertebral diskler ve osteokondral defektlerin tedavisinde büyük bir rejenerasyon potansiyeli ile kullanılmaktadır.Ne yazık ki, heterojen kemik iliği hücre bileşenleri trombositleri içermesine rağmen, az sayıda rapor ekstrakte edilmiş kemik iliğindeki ve BMAC tedavisinden sonra trombosit konsantrasyonundan bahsetmektedir, ancak bunlar uygun aspirasyon yöntemleriyle ekstrakte edilebilir.BMAC ile kombinasyon halinde ek trombosit konsantrelerinin kullanılmasının gerekip gerekmediğini anlamak için daha fazla araştırmaya ihtiyaç vardır.Şu anda, doku onarımında MSC'nin beslenme mekanizması üzerinde olumlu bir etkiye sahip olan trombositlerin MSC (veya diğer kemik iliği hücreleri) hücrelerine optimal oranı hakkında hiçbir veri bulunmamaktadır.İdeal olarak, kemik iliği toplama ekipmanı ve teknolojisi, yeterli miktarda kemik iliği trombositinin çıkarılması için optimize edilebilir.
PRP büyüme faktörü ve BMAC beslenme etkisi
PRP trombosit büyüme faktörü, BMAC'ın onarım sürecinde rol oynayan önemli bir proteindir.BMAC'ın beslenme sürecinde yer alan PGF ve diğer sitokinlerin çeşitliliği, hücre apoptozunu, anabolizmayı ve anti-inflamatuar etkileri azaltarak ve parakrin ve otokrin yolaklar yoluyla hücre proliferasyonunu, farklılaşmasını ve anjiyogenezini aktive ederek doku onarımını başlatabilir.
Trombosit türevi büyüme faktörü ve yoğun granül bileşenleri, BMAC'ın beslenme sürecine açıkça dahil olur ve MSC'nin neden olduğu doku onarımı ve yenilenmesini destekler.Kısaltmalar: MSC: mezenkimal kök hücreler, HSC: hematopoietik kök hücreler.
Açıkçası, OA tedavisinde PDGF, MSC proliferasyonu ve IL-1'in indüklediği kondrosit apoptozunun ve inflamasyonunun inhibisyonu yoluyla kıkırdak rejenerasyonunda ve homeostazinin korunmasında spesifik bir rol oynar.Ek olarak, üç TGF-β alt tipi kıkırdak oluşumunu uyarmada ve inflamasyonu engellemede aktiftir ve moleküller arası etkileşim yoluyla MSC ile ilişkili doku iyileşmesini destekleme yeteneği gösterirler.MSC'nin besleyici etkisi, PGF'nin aktivitesi ve onarım sitokinlerinin salgılanmasıyla ilgilidir.İdeal olarak, tüm bu sitokinler BMAC tedavi şişesinde bulunmalı ve MSC ile ilişkili terapötik doku iyileşmesini en iyi şekilde desteklemek için doku hasarı bölgesine taşınmalıdır.
Ortak bir OA çalışmasında Muiños-López ve ark.Bu, sinovyal dokudan türetilen MSC'nin işlevini değiştirdiğini ve bunun iyileşme yeteneğinin kaybına yol açtığını göstermektedir.İlginç bir şekilde, PRP'nin osteoartritte subkondral kemiğe doğrudan enjeksiyonu, sinovyal sıvıda MSC'nin azalmasıyla sonuçlandı ve bu da klinik iyileşmeye işaret etti.Terapötik etki, OA hastalarının sinovyal sıvısındaki inflamatuar sürecin azaltılması yoluyla sağlanır.
BMAC'ta PGF'nin varlığı veya konsantrasyonu veya BMMSC'nin beslenme fonksiyonunu desteklemek için gereken ideal oran hakkında çok az bilgi mevcuttur.Bazı klinisyenler biyolojik olarak daha aktif greftler elde etmek için yüksek PRP konsantrasyonunu BMAC ile birleştirir ve bunun rejeneratif tıbbın tedavi sonuçlarını optimize etmesi beklenir.Bununla birlikte, yüksek PRP konsantrasyonunu BMAC ile birleştirmenin daha etkili bir tedavi seçeneği olduğunu gösteren çok az güvenlik ve etkinlik verisi bulunmaktadır.Bu nedenle bu aşamada BMMSC'yi yüksek trombosit konsantrasyonuyla aktive ederek manipüle etmenin uygun olmayabileceğini düşünüyoruz.
Trombositlerin antiplatelet ilaçlar ve NSAID'lerle etkileşimi
PRP geniş bir yelpazede salgı bileşenleri içerir ve birçok biyolojik ortamdan oluşur.PRP'nin terapötik etkisi bu aracılara atfedilir.Trombositlerdeki terapötik aracılar iyi bilinmesine rağmen, bu anabolik ve katabolik ilaçların optimal formülasyonu ve kinetiği tam olarak açık değildir.Terapötik formülasyonlara ulaşmanın ana sınırlamalarından biri, her zaman tekrarlanabilir ve klinik açıdan faydalı olan, iyi düzenlenmiş aşağı yönlü etkileri hedeflemek amacıyla bu biyolojik aracıların değişkenliğinin üstesinden gelmektir.Bu nedenle ilaçlar (steroidal olmayan antiinflamatuar ilaçlar (NSAID'ler) gibi) trombosit salgı gruplarının salınımını etkileyebilir.Yakın zamanda yapılan bir açık etiketli sabit dizili çalışmada, günlük 81 mg aspirin (ASA) alımı, TGF-β1, PDGF ve VEGF gibi temel aracıların ekspresyonunu azaltmıştır.
Bu etkiler, aşağı yönde trombosit degranülasyonu için gerekli iki enzim olan siklooksijenaz-1'in (COX-1) geri döndürülemez inhibisyonuna ve siklooksijenaz-2'nin (COX-2) ayarlanabilir inhibisyonuna atfedilir.Yakın zamanda yapılan sistematik bir inceleme, antiplatelet ilaçların büyüme faktörü salınım eğrisini COX-1 ve COX-2'ye bağımlı bir şekilde azaltabileceğini buldu ve 15 çalışmanın 8'i büyüme faktörlerinin azaldığını buldu.
İlaçlar (örn. NSAID'ler) genellikle ağrıyı hafifletmek ve MSK hastalığının neden olduğu iltihabı azaltmak için kullanılır.NSAID'lerin mekanizması, COX enzimine geri dönüşümsüz olarak bağlanarak ve araşidonik asit yolunu düzenleyerek trombosit aktivasyonunu inhibe etmektir.Bu nedenle trombositlerin tüm yaşam döngüsü boyunca fonksiyonu değişecek ve PGF sinyal iletimi engellenecektir.NSAID'ler sitokin üretimini inhibe ederken (örneğin PDGF, FGF, VEGF ve IL-1 β, IL-6 ve IL-8) TNF-α'yı arttırır. Bununla birlikte, NSAID'lerin PRP üzerindeki moleküler etkisi hakkında çok az veri vardır.NSAID kullanan hastalarda PRP'nin hazırlanması ve uygulanması için en uygun zaman konusunda fikir birliği yoktur.Mannava ve meslektaşları, naproksen alan sağlıklı gönüllülerin lökosit açısından zengin PRP'sindeki anabolik ve katabolik biyolojik faktörleri ölçtüler.Bir hafta boyunca naproksen kullandıktan sonra PDGF-AA ve PDGF-AB (anjiyogenezi teşvik etmek için etkili mitojen) seviyelerinin önemli ölçüde azaldığını bulmuşlardır.Bir hafta sonra büyüme faktörü seviyesi başlangıç seviyesine yaklaştı.Bir hafta boyunca naproksen kullandıktan sonra proinflamatuar ve katabolik faktör IL-6'nın LR-PRP düzeyi de azaldı ve bir haftalık temizlenme döneminden sonra başlangıç düzeyine geri döndü.Şu anda PRP tedavisi sonrası naproksen uygulanan hastalarda olumsuz sonuç alındığını kanıtlayacak klinik bir çalışma mevcut değildir;Ancak biyolojik aktivitelerini iyileştirmek amacıyla PDGF-AA, PDGF-BB ve IL-6 değerlerinin başlangıç seviyesine getirilmesi için bir haftalık yıkama periyodunun dikkate alınması önerilir.Antiplatelet ve NSAID'nin PRP salgı grubu ve bunun alt hedefleri üzerindeki etkilerini tam olarak anlamak için daha fazla araştırmaya ihtiyaç vardır.
Trombosit açısından zengin plazma uygulamasını rehabilitasyonla birleştirin
Temel bilimsel araştırmalar, PRP enjeksiyonu sonrası tendon yapısının iyileşmesinde fizik tedavi ve mekanik yükün net bir rolü olduğunu gösterse de, PRP tedavisi sonrası MSK hastalığı için en iyi rehabilitasyon planı konusunda fikir birliğine varılamamıştır.
PRP tedavisi, ağrıyı düzenlemek ve doku onarımını teşvik etmek için lokal doku ortamına konsantre trombositlerin enjeksiyonunu içerir.En güçlü klinik kanıt diz OA'sında mevcuttur.Ancak semptomatik tendinozis tedavisinde PRP kullanımı tartışmalıdır ve bildirilen sonuçlar farklıdır.Hayvan çalışmaları genellikle PRP infiltrasyonundan sonra tendinozun histolojik olarak iyileştiğini göstermektedir.Bu çalışmalar, mekanik yükün tendonları yenileyebildiğini ve yük ile PRP enjeksiyonunun tendon iyileşmesini desteklemek için birlikte çalıştığını göstermektedir.PRP preparatları, biyolojik preparatlar, preparatlar, enjeksiyon şemaları ve tendon yaralanması alt tiplerindeki farklılıklar klinik sonuçlarda farklılıklara yol açabilir.Ek olarak, bilimsel kanıtlar rehabilitasyon planlarının faydalarını desteklese de, yayınlanmış çok az sayıda klinik araştırma tutarlı PRP sonrası rehabilitasyon planlarını yönetmeye ve entegre etmeye çalışmaktadır.
Son zamanlarda Onishi ve ark.Aşil tendon hastalığında mekanik yükün ve PRP'nin biyolojik etkisinin rolü gözden geçirildi.PRP enjeksiyonu sonrası rehabilitasyon planına odaklanarak, PRP ile tedavi edilen Aşil tendon hastalığının faz I ve faz II klinik çalışmalarını değerlendirdiler.Denetimli rehabilitasyon programlarının egzersiz uyumunu iyileştirdiği, sonuçları ve egzersiz dozunu izleme yeteneğini iyileştirdiği görülmektedir.İyi tasarlanmış birçok Aşil tendonu PRP denemesi, rejenerasyon stratejisinin ayrılmaz bir parçası olarak PRP sonrası tedaviyi mekanik yük rehabilitasyon planıyla birleştirdi.
Geleceğe bakış ve sonuçlar
Farklı PRP biyolojik ajanlarının tanımı ve nihai ürünün ilgili biyolojik özellikleri hala yetersiz olmasına rağmen, PRP ekipmanı ve hazırlama yöntemlerindeki teknik ilerleme umut verici hasta sonuçları göstermektedir.Ayrıca PRP endikasyonlarının ve uygulamalarının tam potansiyeli belirlenmemiştir.Yakın zamana kadar PRP, doktorlara belirli patoloji ve hastalıklarda otolog trombosit büyüme faktörü teknolojisini kullanma yeteneği sağlayabilen bir otolog kan türevi ürünü olarak ticari olarak satılıyordu.PRP'nin başarılı bir şekilde uygulanması için ilk başta sıklıkla dile getirilen tek kriter hazırlanan numunenin trombosit konsantrasyonunun tam kan değerinden yüksek olmasıdır.Neyse ki bugün uygulayıcılar PRP'nin işleyişine dair daha kapsamlı bir anlayışa sahipler.
Bu derlemede hazırlama teknolojisinde hala standardizasyon ve sınıflandırma eksikliğinin bulunduğunu kabul ediyoruz;Bu nedenle, (yeni) anjiyogenezi teşvik etmek için gereken etkili trombosit dozu konsantrasyonu konusunda daha fazla literatür anlaşmaya varmasına rağmen, şu anda PRP biyolojik ajanları üzerinde bir fikir birliği yoktur.Burada PGF'lerin aktivitesini kısaca tanıttık, ancak daha geniş anlamda spesifik trombosit mekanizmasını ve beyaz kan hücrelerinin ve MSC'lerin efektör etkisini ve ayrıca sonraki hücre-hücre etkileşimini yansıttık.Özellikle PRP preparatlarında beyaz kan hücrelerinin varlığı, zararlı veya faydalı etkilerinin daha derinlemesine anlaşılmasını sağlar.Trombositlerin açık rolü ve bunların doğal ve kazanılmış bağışıklık sistemleriyle etkileşimi tartışılmıştır.Ayrıca PRP'nin çeşitli endikasyonlarda tam potansiyelini ve terapötik etkisini belirlemek için yeterli ve iyi belgelenmiş klinik çalışmalara ihtiyaç vardır.
（Bu makalenin içeriği yeniden basılmıştır ve bu makalede yer alan içeriklerin doğruluğu, güvenilirliği veya eksiksizliği konusunda açık veya zımni herhangi bir garanti vermiyoruz ve bu makaledeki görüşlerden sorumlu değiliz, lütfen anlayın.）
Gönderim zamanı: Mar-01-2023