Günümüzde PRP olarak bilinen kavram hematoloji alanında ilk olarak 1970'li yıllarda ortaya çıkmıştır.Hematologlar, periferik kanın temel değerinden daha yüksek trombosit sayısından elde edilen plazmayı tanımlamak için onlarca yıl önce PRP terimini oluşturdular.On yıldan fazla bir süre sonra PRP, trombositten zengin fibrinin (PRF) bir formu olarak maksillofasiyal cerrahide kullanıldı.Bu PRP türevindeki fibrin içeriği, yapışkanlığı ve kararlı durum özellikleri nedeniyle önemli bir değere sahiptir; PRP ise anti-inflamatuar özellikleri sürdürür ve hücre çoğalmasını uyarır.Nihayet 1990’lı yıllarda PRP popüler olmaya başladı.Sonunda bu teknoloji diğer tıbbi alanlara da aktarıldı.O zamandan bu yana, bu tür pozitif biyoloji geniş çapta araştırıldı ve profesyonel sporcuların çeşitli kas-iskelet sistemi yaralanmalarının tedavisinde uygulandı; bu da medyada yaygın ilgisini daha da artırdı.PRP, ortopedi ve spor hekimliğinde etkili olmasının yanı sıra oftalmoloji, jinekoloji, üroloji ve kardiyoloji, pediatri ve plastik cerrahi alanlarında da kullanılmaktadır.Son yıllarda PRP, cilt ülserlerini tedavi etme, yara izi onarımı, doku yenilenmesi, cilt gençleştirme ve hatta saç dökülmesini tedavi etme potansiyeli nedeniyle dermatologlar tarafından da övülmektedir.
PRP'nin iyileşme ve inflamatuar süreçleri doğrudan manipüle edebildiği göz önüne alındığında, iyileşme kademesini referans olarak tanıtmak gerekir.İyileşme süreci aşağıdaki dört aşamaya ayrılmıştır: hemostaz;Enflamasyon;Hücre ve matris çoğalması ve son olarak yaranın yeniden şekillenmesi.
Doku İyileşmesi
Doku iyileşmesi basamaklı reaksiyonu aktive edilir, bu da trombosit agregasyonuna, pıhtı oluşumuna ve geçici hücre dışı matrisin (ECM) gelişmesine yol açar.Daha sonra trombositler açığa çıkan kollajene ve ECM proteinine yapışarak a-granüllerde bulunan biyoaktif moleküllerin salınmasını tetikler.Trombositler, büyüme faktörleri, kemoterapi faktörleri ve sitokinlerin yanı sıra prostaglandin, prostat siklin, histamin, tromboksan, serotonin ve bradikinin gibi proinflamatuar aracılar da dahil olmak üzere çeşitli biyoaktif moleküller içerir.
İyileşme sürecinin son aşaması yaranın yeniden şekillenmesine bağlıdır.Anabolik ve katabolik reaksiyonlar arasında bir denge kurmak için doku yeniden yapılanması sıkı bir şekilde düzenlenir.Bu aşamada trombosit kaynaklı büyüme faktörü (PDGF) ve dönüştürücü büyüme faktörü (TGF-β) Fibronektin ve fibronektin, fibroblastların çoğalmasını ve göçünü ve ayrıca ECM bileşenlerinin sentezini uyarır.Bununla birlikte, yaranın olgunlaşma süresi büyük ölçüde yaranın ciddiyetine, bireysel özelliklerine ve yaralanan dokunun spesifik iyileşme yeteneğine bağlıdır.Doku iskemisi, hipoksi, enfeksiyon, büyüme faktörü dengesizliği ve hatta metabolik sendromla ilişkili hastalıklar gibi bazı patofizyolojik ve metabolik faktörler iyileşme sürecini etkileyebilir.
Proinflamatuar mikro ortam iyileşme sürecine müdahale eder.Daha da karmaşık olanı, yüksek proteaz aktivitesinin, büyüme faktörünün (GF) doğal etkisini engellemesidir.Mitotik, anjiyogenik ve kemotaktik özelliklerinin yanı sıra PRP birçok büyüme faktörü açısından da zengin bir kaynaktır.Bu biyomoleküller, artan inflamasyonu kontrol ederek ve anabolik uyarılar oluşturarak inflamatuar dokulardaki zararlı etkileri ortadan kaldırabilir.Bu özellikler göz önüne alındığında, araştırmacılar çeşitli karmaşık yaralanmaların tedavisinde büyük potansiyel bulabilirler.
Pek çok hastalık, özellikle kas-iskelet sistemi hastalıkları, osteoartrit tedavisi için PRP gibi inflamatuar süreci düzenleyen biyolojik ürünlere büyük ölçüde bağlıdır.Bu durumda eklem kıkırdağının sağlığı, anabolik ve katabolik reaksiyonların hassas dengesine bağlıdır.Bu prensibi akılda tutarak, bazı pozitif biyolojik ajanların kullanımı sağlıklı bir dengenin sağlanmasında başarılı olabilir.PRP trombosit salgıladığı için granüllerin içerdiği α-Büyüme faktörleri doku dönüşüm potansiyelini düzenlemek için yaygın olarak kullanılır ve bu da ağrıyı azaltır.Aslında PRP tedavisinin ana hedeflerinden biri ana inflamatuar ve katabolik mikro ortamı durdurmak ve antiinflamatuar ilaçlara dönüşümü teşvik etmektir.Diğer yazarlar daha önce trombinin aktive ettiği PRP'nin çeşitli biyolojik moleküllerin salınımını arttırdığını göstermişti.Bu faktörler arasında hepatosit büyüme faktörü (HGF) ve tümör nekroz faktörü (TNF-a), Transforming büyüme faktörü beta1 (TGF-β1), vasküler endotelyal büyüme faktörü (VEGF) ve epidermis Büyüme faktörü (EGF) yer alır.Diğer çalışmalar, PRP'nin tip ii kollajen ve agrekan mRNA seviyelerinin artışını teşvik ederken, bunların üzerindeki proinflamatuar sitokin interlökin – (IL) 1'in inhibisyonunu azalttığını göstermiştir.Ayrıca HGF ve TNF-α nedeniyle[28] PRP'nin antiinflamatuar etkinin oluşmasına yardımcı olabileceği ileri sürülmüştür.Bu moleküler preparatların her ikisi de nükleer faktör kappaB (NF-κВ) Anti aktivasyon aktivitesini ve ifadesini azaltır;İkinci olarak, TGF-β1 ekspresyonu yoluyla aynı zamanda monosit kemotaksisini de önler, böylece kemokinlerin transaktivasyonu üzerindeki TNF-a Etkisine karşı koyar.HGF, PRP'nin indüklediği antiinflamatuar etkide vazgeçilmez bir rol oynuyor gibi görünüyor.Bu güçlü anti-inflamatuar sitokin, NF-κ B sinyal yolunu yok eder ve proinflamatuar sitokin ekspresyonu, inflamatuar yanıtı inhibe eder.Ayrıca PRP yüksek seviyedeki nitrik oksiti (NO) de azaltabilir.Örneğin eklem kıkırdağında NO konsantrasyonunun artmasının kollajen sentezini inhibe ettiği ve kondrosit apoptozunu indüklediği, aynı zamanda matriks metaloproteinazların (MMP'ler) sentezini arttırdığı ve böylece katabolizmanın dönüşümünü teşvik ettiği kanıtlanmıştır.Hücre dejenerasyonu açısından PRP'nin ayrıca belirli hücre tiplerinin otofajisini manipüle edebildiği düşünülmektedir.Son yaşlanma durumuna ulaşıldığında bazı hücre grupları statik durum ve kendini yenileme potansiyelini kaybeder.Ancak son araştırmalar PRP tedavisinin bu zararlı durumları oldukça iyi bir şekilde tersine çevirebildiğini göstermiştir.Moussa ve meslektaşları, PRP'nin, otofajiyi ve anti-inflamatuar belirteçleri artırarak, insan osteoartrit kıkırdağının apoptozunu azaltarak kondrositlerin korunmasını indükleyebileceğini kanıtladı.Garcia Pratt ve ark.Otofajinin kas kök hücrelerinin dinlenme ve yaşlanma kaderi arasındaki geçişi belirlediği bildirilmektedir.Araştırmacılar, in vivo olarak entegre otofajinin normalleştirilmesinin, hücre içi hasarın birikmesini önlediğine ve uydu hücrelerinin yaşlanmasını ve fonksiyonel düşüşünü önlediğine inanıyor.Son zamanlarda olduğu gibi yaşlanan insan kök hücrelerinde bile Parrish ve Rodes, PRP'nin anti-inflamatuar potansiyelini daha da ortaya çıkararak önemli katkılarda bulundular.Bu sefer odak noktası trombositler ve nötrofiller arasındaki etkileşimdir.Araştırmacılar yaptıkları araştırmada, araşidonik asit tarafından salınan aktive edilmiş trombositlerin nötrofiller tarafından emildiğini ve inflamatuar moleküller olarak bilinen lökotrienler ve prostaglandinlere dönüştürüldüğünü açıkladı.Bununla birlikte, trombosit nötrofil etkileşimi, lökotrienin, nötrofil aktivasyonunu sınırlayabilen, diyalizi önleyebilen ve iyileşme kaskadının son aşamasına kadar kalıtımı teşvik edebilen etkili bir anti-inflamatuar protein olduğu kanıtlanmış lipoproteinlere dönüştürülmesine olanak tanır.
Proinflamatuar mikro ortam iyileşme sürecine müdahale eder.Daha da karmaşık olanı, yüksek proteaz aktivitesinin, büyüme faktörünün (GF) doğal etkisini engellemesidir.Mitotik, anjiyogenik ve kemotaktik özelliklerinin yanı sıra PRP birçok büyüme faktörü açısından da zengin bir kaynaktır.Bu biyomoleküller, artan inflamasyonu kontrol ederek ve anabolik uyarı oluşturarak inflamatuar dokulardaki zararlı etkileri ortadan kaldırabilir.
Hücre Faktörü
PRP'deki sitokinler, doku onarımı sürecini manipüle etmede ve inflamatuar hasarı düzenlemede anahtar rol oynar.Anti-inflamatuar sitokinler, esas olarak aktive edilmiş makrofajlar tarafından indüklenen proinflamatuar sitokinlerin tepkisine aracılık eden geniş bir yelpazedeki biyokimyasal moleküllerdir.Anti-inflamatuar sitokinler, inflamasyonu düzenlemek için spesifik sitokin inhibitörleri ve çözünebilir sitokin reseptörleri ile etkileşime girer.İnterlökin (IL) – 1 reseptör antagonistleri, IL-4, IL-10, IL-11 ve IL-13, başlıca antiinflamatuar ilaçlar olan sitokinler olarak sınıflandırılır.Farklı yara tiplerine göre interferon, lösemi inhibitör faktör, TGF-β ve IL-6 gibi bazı sitokinler proinflamatuar veya antiinflamatuar etki gösterebilmektedir.TNF-α, IL-1 ve IL-18, diğer proteinlerin proinflamatuar etkisini inhibe edebilen belirli sitokin reseptörlerine sahiptir [37].IL-10, IL-1, IL-6 ve TNF-α gibi proinflamatuar sitokinleri aşağı yönde düzenleyebilen ve anti-inflamatuar faktörleri yukarı doğru düzenleyebilen en etkili anti-inflamatuar sitokinlerden biridir.Bu anti-düzenleyici mekanizmalar, proinflamatuar sitokinlerin üretiminde ve fonksiyonunda anahtar rol oynar.Ek olarak belirli sitokinler, doku onarımı için kritik olan fibroblastları uyarmak üzere spesifik sinyal yanıtlarını tetikleyebilir.İnflamatuar sitokin TGF β 1, IL-1 β, IL-6, IL-13 ve IL-33, fibroblastları miyofibroblastlara farklılaşmaları ve ECM'yi iyileştirmeleri için uyarır [38].Buna karşılık, fibroblastlar sitokin TGF-β, IL-1β, IL-33, CXC ve CC kemokinlerini salgılar ve makrofajlar gibi bağışıklık hücrelerini aktive ederek ve toplayarak inflamatuar yanıtı destekler.Bu inflamatuar hücreler, esas olarak yaranın temizlenmesini ve yeni dokuların yeniden inşası için çok önemli olan kemokinlerin, metabolitlerin ve büyüme faktörlerinin biyosentezini teşvik ederek yarada birçok rol oynar.Bu nedenle PRP'deki sitokinler, hücre tipi aracılı immün yanıtın uyarılmasında ve inflamatuar aşamanın gerilemesinin desteklenmesinde önemli bir rol oynar.Hatta bazı araştırmacılar bu süreci “rejeneratif inflamasyon” olarak adlandırarak, inflamasyonun sinyal verdiği epigenetik mekanizmayı dikkate alarak hastanın kaygısına rağmen inflamasyon evresinin doku onarım sürecinin başarılı bir şekilde sonuçlanması için gerekli ve kritik bir adım olduğunu belirtmektedir. Hücre plastisitesini teşvik edin.
Fetal cilt inflamasyonunda sitokinlerin rolü, rejeneratif tıp araştırmaları açısından büyük önem taşımaktadır.Fetal ve yetişkin iyileşme mekanizmaları arasındaki fark, fetal yaş ve ilgili doku tiplerine göre hasarlı fetal dokuların bazen orijinal durumuna dönmesidir.İnsanlarda fetal cilt 24 hafta içinde tamamen yenilenebilirken yetişkinlerde yara iyileşmesi skar oluşumuna yol açabilir.Bildiğimiz gibi skar dokularının mekanik özellikleri sağlıklı dokulara göre önemli ölçüde azalmış, fonksiyonları ise sınırlıdır.Amniyotik sıvıda ve fetal deride yüksek düzeyde eksprese edildiği bulunan ve sitokinin pleiotropik etkisi ile desteklenen fetal derinin skarsız onarımında rol oynadığı kanıtlanmış olan sitokin IL-10'a özellikle dikkat edilir.ZgheibC ve ark.Fetal derinin transgenik nakavt (KO) IL-10 farelerine ve kontrol farelerine transplantasyonu araştırıldı.IL-10KO fareleri, greftlerin çevresinde iltihaplanma ve yara izi oluşumu belirtileri gösterirken, kontrol grubundaki greftler, biyomekanik özelliklerde önemli bir değişiklik ve yara iyileşmesi göstermedi.
Antiinflamatuar ve proinflamatuar sitokinlerin ekspresyonu arasındaki hassas dengeyi düzenlemenin önemi, proinflamatuar sitokinlerin aşırı üretildiğinde belirli genlerin ekspresyonunu azaltarak sonuçta hücre bozulması sinyalleri göndermesidir.Örneğin kas-iskelet sistemi tıbbında IL-1 β, kıkırdak gelişiminden sorumlu olan SOX9'u aşağı düzenler.SOX9, kıkırdak gelişimi için önemli transkripsiyon faktörleri üretir, tip II kollajen alfa 1'i (Col2A1) düzenler ve tip II kollajen genlerinin kodlanmasından sorumludur.IL-1 β Son olarak Col2A1 ve agrekanın ifadesi azaldı.Bununla birlikte, trombosit açısından zengin ürünlerle tedavinin IL-1β'yı inhibe ettiği gösterilmiştir. Kollajen kodlayan genlerin ekspresyonunu sürdürmek ve proinflamatuar sitokinler tarafından indüklenen kondrositlerin apoptozunu azaltmak hala rejeneratif tıbbın uygun bir müttefikidir.
Anabolik uyarım: PRP'deki sitokinler, hasarlı dokunun inflamatuar durumunu düzenlemenin yanı sıra mitoz, kimyasal çekim ve çoğalma rollerini oynayarak anabolik reaksiyona da katılırlar.Bu, Cavallo ve arkadaşları tarafından yürütülen in vitro bir çalışmadır.Farklı PRP'lerin insan kondrositleri üzerindeki etkilerini incelemek.Araştırmacılar, nispeten düşük trombosit ve lökosit konsantrasyonlarına sahip PRP ürünlerinin, anabolik tepkinin bazı hücresel mekanizmalarını teşvik etmeye yardımcı olan normal kondrosit aktivitesini uyardığını gözlemledi.Örneğin tip ii kolajenin ve toplanan glikanların ekspresyonu gözlemlendi.Buna karşılık, yüksek konsantrasyonlarda trombosit ve lökositlerin, çeşitli sitokinleri içeren diğer hücresel sinyal yollarını uyardığı görülmektedir.Yazarlar bunun, bu özel PRP formülasyonunda çok sayıda beyaz kan hücresinin varlığından kaynaklanabileceğini öne sürüyorlar.Bu hücreler, VEGF, FGF-b ve interlökinler IL-1b ve IL-6 gibi belirli büyüme faktörlerinin artan ekspresyonundan sorumlu gibi görünmektedir ve bunlar da TIMP-1 ve IL-10'u uyarabilmektedir.Başka bir deyişle, “kötü” PRP formülüyle karşılaştırıldığında, trombositler ve beyaz kan hücreleri açısından zengin PRP karışımı, kondrositlerin göreceli istilacılığını arttırıyor gibi görünüyor.
Schnabel ve arkadaşları tarafından tasarlanan bir çalışma.At tendon dokusunda otolog biyomateryallerin rolünü değerlendirmek için tasarlandı.Yazarlar altı genç yetişkin attan (2-4 yaş arası) kan ve tendon örnekleri topladı ve PRP içeren ortamda kültürlenen atların fleksör dijitorum superficialis tendon eksplantlarının gen ekspresyon modeli, DNA ve kollajen içeriğinin incelenmesine odaklandı. veya diğer kan ürünleri.Tendon eksplantları kan, plazma, PRP, trombosit eksikliği olan plazma (PPP) veya kemik iliği aspiratlarında (BMA) kültürlendi ve %100, %50 veya %10 serumsuz DMEM'e amino asitler eklendi.Uygulanabilir biyokimyasal analizi… sonrasında yürütürken araştırmacılar, TGF-β'nın PRP ortamındaki PDGF-BB ve PDGF-1 konsantrasyonunun, test edilen diğer tüm kan ürünlerinden özellikle daha yüksek olduğunu belirtti.Ek olarak, %100 PRP ortamında kültürlenen tendon dokuları, COL1A1, COL3A1 ve COMP matris proteinlerinin gen ekspresyonunun arttığını gösterdi ancak MMPs3 ve 13 katabolik enzimlerini artırmadı. Bu in vivo çalışma, en azından tendon yapısı açısından, COL1A1, COL3A1 ve COMP'un kullanımını desteklemektedir. autolo – büyük memelilerde tendinit tedavisine yönelik bir gut kan ürünü veya PRP.
Chen ve diğerleri.PRP'nin rekonstrüktif etkisi daha da tartışıldı.Önceki çalışma serilerinde araştırmacılar, PRP'nin kıkırdak oluşumunu artırmanın yanı sıra ECM sentezinin artışını da teşvik ettiğini ve eklem kıkırdağı ve nükleus pulposusun inflamatuar reaksiyonunu inhibe ettiğini kanıtladılar.PRP, Smad2/3-β'nın fosforilasyonu yoluyla TGF'yi aktive edebilir. Sinyal yolu, hücre büyümesi ve farklılaşmasında önemli bir rol oynar.Ayrıca PRP aktivasyonu sonrasında oluşan fibrin pıhtılarının üç boyutlu sağlam bir yapı sağlayarak hücrelerin yapışmasını sağladığına ve bunun da yeni dokuların oluşmasına yol açabileceğine inanılmaktadır.
Diğer araştırmacılar dermatoloji alanında kronik cilt ülserlerinin tedavisine önemli katkılarda bulunmuşlardır.Bu da dikkat çekicidir.Örneğin, Hessler ve Shyam tarafından 2019'da yapılan araştırma, PRP'nin uygulanabilir ve etkili bir alternatif tedavi olarak değerli olduğunu, ilaca dirençli kronik ülserin ise sağlık hizmetlerine hala önemli bir ekonomik yük getirdiğini gösteriyor.Özellikle diyabet ayak ülseri, uzuvların kolayca kesilmesine neden olan, iyi bilinen önemli bir sağlık sorunudur.Ahmed ve arkadaşları tarafından yayınlanan bir çalışma.2017 yılında otolog PRP jelinin, kronik diyabet ayak ülseri olan hastalarda gerekli büyüme faktörlerini serbest bırakarak yara iyileşmesini uyarabildiğini ve dolayısıyla iyileşme oranını önemli ölçüde artırabildiğini gösterdi.Benzer şekilde Gonchar ve meslektaşları, diyabet ayak ülserlerinin tedavisini iyileştirmede PRP ve büyüme faktörü kokteyllerinin rejeneratif potansiyelini gözden geçirdi ve tartıştı.Araştırmacılar, PRP ve tek büyüme faktörü kullanmanın avantajlarını artırabilecek büyüme faktörü karışımlarının kullanılmasının olası bir çözüm olabileceğini öne sürdüler.Bu nedenle, tek büyüme faktörünün kullanımıyla karşılaştırıldığında, PRP ve diğer tedavi stratejilerinin kombinasyonu kronik ülserlerin iyileşmesini önemli ölçüde destekleyebilir.
Fibrin
Trombositler, fibrinolitik reaksiyonu yukarı veya aşağı regüle edebilen, fibrinolitik sistemle ilgili çeşitli faktörler taşır.Hematolojik bileşenlerin ve trombosit fonksiyonunun pıhtı bozulmasındaki zaman ilişkisi ve göreceli katkısı hala toplumda kapsamlı tartışmaya değer bir sorundur.Literatürde yalnızca iyileşme sürecini etkileme yetenekleriyle ünlü trombositlere odaklanan birçok çalışma bulunmaktadır.Çok sayıda göze çarpan çalışmaya rağmen, pıhtılaşma faktörleri ve fibrinolitik sistemler gibi diğer hematolojik bileşenlerin de etkili yara onarımına önemli ölçüde katkıda bulunduğu bulunmuştur.Tanım gereği fibrinoliz, fibrinin parçalanmasını teşvik etmek için belirli enzimlerin aktivasyonuna dayanan karmaşık bir biyolojik süreçtir.Fibrinoliz reaksiyonu, diğer yazarlar tarafından, fibrin bozunma ürünlerinin (fdp) aslında doku onarımını uyarmaktan sorumlu moleküler ajanlar olabileceği öne sürülmüştür.Önceki önemli biyolojik olayların sırası, yara iyileşmesi için gerekli olan fibrin birikmesi ve anjiyogenezin ortadan kaldırılmasından oluşur.Yaralanma sonrasında pıhtı oluşumu, dokuları kan kaybından ve mikrobiyal ajanların istilasından koruyan koruyucu bir tabaka görevi görür ve ayrıca onarım süreci sırasında hücrelerin göç edebileceği geçici bir matris sağlar.Pıhtı fibrinojenin serin proteaz tarafından parçalanmasından kaynaklanır ve trombositler çapraz bağlı fibrin lifi ağında toplanır.Bu reaksiyon, kan pıhtısı oluşumunun ana olayı olan fibrin monomerinin polimerizasyonunu tetikledi.Pıhtı ayrıca aktive edilmiş trombositlerin degranülasyonu sırasında salınan sitokinler ve büyüme faktörleri için bir rezervuar olarak da kullanılabilir.Fibrinolitik sistem, plazmin tarafından sıkı bir şekilde düzenlenir ve hücre göçünün desteklenmesinde, büyüme faktörlerinin biyoyararlanımında ve doku iltihabı ve rejenerasyonunda rol oynayan diğer proteaz sistemlerinin düzenlenmesinde önemli bir rol oynar.Ürokinaz plazminojen aktivatör reseptörü (uPAR) ve plazminojen aktivatör inhibitörü-1 (PAI-1) gibi fibrinolizin temel bileşenlerinin, başarılı yara iyileşmesi için gerekli olan özel hücre tipleri olan mezenkimal kök hücrelerde (MSC'ler) eksprese edildiği bilinmektedir. .
Hücre Geçişi
uPA uPAR ilişkisi yoluyla plazminojenin aktivasyonu, hücre dışı proteolizi arttırdığı için inflamatuar hücrelerin göçünü destekleyen bir süreçtir.Transmembran ve hücre içi alanların bulunmamasından dolayı uPAR, hücre göçünü düzenlemek için integrin ve vitellin gibi ortak reseptörlere ihtiyaç duyar.Ayrıca uPA uPAR'ın bağlanmasının, uPAR'ın vitrektonektin ve integrin için afinitesinde bir artışa yol açtığını ve bunun da hücre yapışmasını desteklediğini gösterdi.Plazminojen aktivatör inhibitörü-1 (PAI-1) de hücrelerin ayrılmasını sağlar.Hücre yüzeyindeki uPA upar integrin kompleksinin uPA'sına bağlandığında upar vitellin ve integrin vitellin arasındaki etkileşimi yok eder.
Rejeneratif tıp kapsamında, ciddi organ hasarı durumunda kemik iliği mezenkimal kök hücreleri kemik iliğinden mobilize edilir, böylece çoklu kırığı olan hastaların dolaşımında bulunabilirler.Ancak son dönem böbrek yetmezliği, son dönem karaciğer yetmezliği veya kalp nakli sonrası ret gibi spesifik durumlarda bu hücreler kanda tespit edilemeyebilir.İlginç bir şekilde, insan kemik iliğinden türetilen bu mezenkimal (stromal) progenitör hücreler, sağlıklı bireylerin kanında tespit edilememiştir [67].UPAR'ın kemik iliği mezenkimal kök hücrelerinin (BMSC'ler) mobilizasyonundaki rolü daha önce önerilmiştir; bu, uPAR'ın hematopoietik kök hücrelerin (HSC'ler) mobilizasyonunda ortaya çıkmasına benzer.Varabaneni ve ark.Sonuçlar, uPAR eksikliği olan farelerde granülosit koloni uyarıcı faktör kullanımının MSC başarısızlığına neden olduğunu gösterdi; bu da fibrinoliz sisteminin hücre göçünde destekleyici rolünü bir kez daha güçlendirdi.Diğer çalışmalar ayrıca glikosil fosfatidilinositol bağlantılı uPA reseptörlerinin, belirli hücre içi sinyal yollarını aktive ederek yapışmayı, göçü, proliferasyonu ve farklılaşmayı düzenlediğini gösterdi: hayatta kalabilen fosfatidilinositol 4,5-difosfat 3-kinaz/Akt ve ERK1/2 sinyal yolları ve yapışma kinazı (FAK).
MSC yara iyileşmesi bağlamında fibrinolitik faktörün önemi daha da kanıtlanmıştır.Örneğin, plazminojen eksikliği olan fareler, yara iyileşmesi olaylarında ciddi bir gecikme gösterdi, bu da plazminin bu süreçte önemli olduğunu gösteriyor.İnsanlarda plazmin kaybı yara iyileşmesinde komplikasyonlara da yol açabilir.Kan akışının kesilmesi doku yenilenmesini önemli ölçüde engelleyebilir, bu da diyabetli hastalarda bu yenilenme süreçlerinin neden daha zorlayıcı olduğunu da açıklar.
Yara iyileşmesini hızlandırmak için yara bölgesine kemik iliği mezenkimal kök hücreleri toplandı.Stabil koşullar altında bu hücreler uPAuPAR ve PAI-1'i eksprese etti.Son iki protein hipoksi ile indüklenebilir faktörler a'dır (HIF-1 a). Hedefleme çok uygundur çünkü MSC'lerde HIF-1 a FGF-2 ve HGF'nin aktivasyonu, FGF-2 ve HGF'nin yukarı regülasyonunu desteklemiştir;HIF-2 α Buna karşılık VEGF-A [77] yukarı doğru düzenlenir ve bu da yara iyileşmesine katkıda bulunur.Ek olarak, HGF'nin sinerjistik bir şekilde kemik iliği mezenkimal kök hücrelerinin yara bölgelerine toplanmasını arttırdığı görülmektedir.İskemik ve hipoksik durumların yara onarımını önemli ölçüde engellediği gösterilmiştir.Her ne kadar BMSC'ler düşük oksijen seviyeleri sağlayan dokularda yaşama eğiliminde olsa da, nakledilen BMSC'lerin in vivo olarak hayatta kalması sınırlı hale gelir çünkü nakledilen hücreler genellikle hasarlı dokularda gözlemlenen olumsuz koşullar altında ölür.Hipoksi altında kemik iliği mezenkimal kök hücrelerinin yapışma ve hayatta kalma kaderi, bu hücreler tarafından salgılanan fibrinolitik faktörlere bağlıdır.PAI-1'in vitellin için yüksek bir afinitesi vardır, dolayısıyla uPAR ve integrinin vitellin'e bağlanması için rekabet edebilir, böylece hücre yapışmasını ve göçünü inhibe edebilir.
Monosit ve Rejenerasyon Sistemi
Literatürde monositlerin yara iyileşmesindeki rolüne ilişkin pek çok tartışma bulunmaktadır.Makrofajlar çoğunlukla kan monositlerinden gelir ve rejeneratif tıpta önemli bir rol oynarlar [81].Nötrofiller IL-4, IL-1, IL-6 ve TNF-α salgıladıkları için bu hücreler genellikle yaralanmadan yaklaşık 24-48 saat sonra yaraya nüfuz eder.Trombositler, monositlerin toplanmasını teşvik edebilen ve makrofajlara ve dendritik hücrelere farklılaşabilen trombin ve trombosit faktör 4'ü (PF4) salgılar.Makrofajların önemli bir özelliği esneklikleridir; yani fenotipleri dönüştürüp endotel hücreleri gibi diğer hücre tiplerine farklılaşabilirler ve daha sonra yara mikroçevresindeki farklı biyokimyasal uyaranlara karşı farklı işlevler gösterebilirler.Enflamatuar hücreler, bir uyarı kaynağı olarak yerel moleküler sinyale bağlı olarak M1 veya M2 olmak üzere iki ana fenotipi eksprese eder.M1 makrofajları mikrobiyal ajanlar tarafından indüklenir, dolayısıyla daha fazla proinflamatuar etkiye sahiptirler.Buna karşılık, M2 makrofajları genellikle tip 2 reaksiyonlarla üretilir ve tipik olarak IL-4, IL-5, IL-9 ve IL-13'teki artışla karakterize edilen anti-inflamatuar özelliklere sahiptir.Ayrıca büyüme faktörlerinin üretimi yoluyla doku onarımında da rol oynar.M1'den M2 alt tipine geçiş büyük ölçüde yara iyileşmesinin geç evresinden kaynaklanmaktadır.M1 makrofajları nötrofil apoptozunu tetikler ve bu hücrelerin temizlenmesini başlatır).Nötrofillerin fagositozu, sitokin üretiminin durdurulduğu, makrofajların polarize edildiği ve TGF-β1'in serbest bırakıldığı bir dizi olayı aktive eder. Bu büyüme faktörü, miyofibroblast farklılaşmasının ve yara kasılmasının önemli bir düzenleyicisidir ve inflamasyonun çözülmesine ve iyileşmesine izin verir. iyileşme kademesinde proliferasyon evresinin başlatılması [57].Hücresel süreçlerde yer alan diğer bir yüksek derecede ilişkili protein serindir (SG).Bu hemopoietik hücre salgı granülü proteoglikanın, salgı proteinlerini mast hücreleri, nötrofiller ve sitotoksik T lenfositleri gibi spesifik bağışıklık hücrelerinde depolamak için gerekli olduğu bulunmuştur.Hematopoietik olmayan birçok hücre de plazminojen sentezlese de, tüm inflamatuar hücreler bu proteinden büyük miktarda üretir ve bunu proteazlar, sitokinler, kemokinler ve büyüme faktörleri dahil olmak üzere diğer inflamatuar medyatörlerle daha fazla etkileşime geçmek için granüllerde depolar.SG'deki negatif yüklü glikozaminoglikan (GAG) zincirleri, hücre, protein ve GAG zincirine özgü bir şekilde esasen yüklü granüler bileşenlere bağlanıp bunların depolanmasını kolaylaştırabildikleri için salgı granüllerinin stabilitesi açısından kritik öneme sahip gibi görünmektedir.PRP araştırmasına katılımlarıyla ilgili olarak Woulfe ve meslektaşları daha önce SG eksikliğinin trombosit morfolojik değişiklikleriyle yakından ilişkili olduğunu göstermişlerdi;Trombosit faktörü 4 β- Tromboglobulin ve trombositlerde PDGF depolama kusurları;İn vitro olarak zayıf trombosit agregasyonu ve sekresyonu ve in vivo olarak tromboz kusuru.Araştırmacılar bu nedenle bu proteoglikanın trombozun ana düzenleyicisi olduğu sonucuna vardı.
Trombosit açısından zengin ürünler, toplama ve santrifüjleme yoluyla kişisel tam kanı elde edebilir ve karışımı, plazma, trombositler, beyaz kan hücreleri ve beyaz kan hücrelerini içeren farklı katmanlara bölebilir.Trombosit konsantrasyonu temel değerden yüksek olduğunda en az yan etkiyle kemik ve yumuşak doku büyümesini hızlandırabilir.Otolog PRP ürünlerinin uygulanması, çeşitli doku yaralanmalarının iyileşmesini teşvik etme ve iyileştirme konusunda sürekli olarak iyimser sonuçlar gösteren nispeten yeni bir biyoteknolojidir.Bu alternatif tedavi yönteminin etkinliği, fizyolojik yara iyileşmesi ve doku onarımı sürecini simüle etmek ve desteklemek için çok çeşitli büyüme faktörlerinin ve proteinlerin lokal olarak verilmesine bağlanabilir.Ayrıca fibrinolitik sistemin tüm doku onarımı üzerinde önemli bir etkisi olduğu açıktır.Enflamatuar hücrelerin ve kemik iliği mezenkimal kök hücrelerinin hücre alımını değiştirmenin yanı sıra, yara iyileşmesi alanlarının proteolitik aktivitesini ve kemik, kıkırdak ve kas da dahil olmak üzere mezodermal dokuların yenilenme sürecini de düzenleyebilir, dolayısıyla vücudun temel bir bileşenidir. kas-iskelet sistemi ilacı.
Hızlandırılmış iyileşme, tıp alanında birçok profesyonelin takip ettiği hedeftir.PRP, rejeneratif olaylar dizisinin uyarılması ve koordine edilmesinde umut verici bir gelişme sağlamaya devam eden pozitif bir biyolojik aracı temsil eder.Bununla birlikte, bu terapötik araç hala çok karmaşık olduğundan, özellikle sayısız biyoaktif faktörü ve bunların çeşitli etkileşim mekanizmalarını ve sinyal iletim etkilerini serbest bıraktığından, daha fazla araştırmaya ihtiyaç vardır.
（Bu makalenin içeriği yeniden basılmıştır ve bu makalede yer alan içeriklerin doğruluğu, güvenilirliği veya eksiksizliği konusunda açık veya zımni herhangi bir garanti vermiyoruz ve bu makaledeki görüşlerden sorumlu değiliz, lütfen anlayın.）
Gönderim zamanı: 16 Aralık 2022