Primer diz osteoartriti (OA) yönetilemeyen dejeneratif bir hastalık olmaya devam etmektedir.Artan yaşam beklentisi ve obezite salgınıyla birlikte OA, artan ekonomik ve fiziksel yüke neden oluyor.Diz OA, sonuçta cerrahi müdahale gerektirebilecek kronik bir kas-iskelet sistemi hastalığıdır.Bu nedenle hastalar, etkilenen diz eklemine trombosit açısından zengin plazma (PRP) enjeksiyonu gibi potansiyel cerrahi olmayan tedavileri aramaya devam etmektedir.
Jayaram ve arkadaşlarına göre PRP, OA için yeni ortaya çıkan bir tedavidir.Ancak etkinliğine ilişkin klinik kanıtlar hâlâ eksiktir ve etki mekanizması belirsizdir.Diz OA'sında PRP kullanımına ilişkin umut verici sonuçlar bildirilmiş olmasına rağmen, etkinliği, standart dozları ve iyi hazırlama teknikleri ile ilgili kesin kanıtlar gibi temel sorular hala bilinmemektedir.
Diz OA'nın dünya nüfusunun %10'undan fazlasını etkilediği ve yaşam boyu riskin %45 olduğu tahmin edilmektedir.Çağdaş kılavuzlar hem farmakolojik olmayan (örn. egzersiz) hem de oral nonsteroid antiinflamatuar ilaçlar (NSAID'ler) gibi farmakolojik tedavileri önermektedir.Ancak bu tedavilerin genellikle yalnızca kısa vadeli faydaları vardır.Ayrıca komplikasyon riski nedeniyle komorbiditesi olan hastalarda ilaç kullanımı sınırlıdır.
Eklem içi kortikosteroidler genellikle sadece kısa süreli ağrı giderme için kullanılır çünkü faydaları birkaç haftayla sınırlıdır ve tekrarlanan enjeksiyonların kıkırdak kaybının artmasıyla ilişkili olduğu gösterilmiştir.Bazı yazarlar hyaluronik asit (HA) kullanımının tartışmalı olduğunu belirtmektedir.Bununla birlikte, diğer yazarlar 5 ila 13 hafta boyunca (bazen 1 yıla kadar) 3 ila 5 haftalık HA enjeksiyonundan sonra ağrının azaldığını bildirdiler.
Yukarıdaki alternatifler başarısız olduğunda total diz artroplastisi (TDA) genellikle etkili bir tedavi olarak önerilmektedir.Ancak pahalıdır ve tıbbi ve postoperatif yan etkileri olabilir.Bu nedenle diz OA'sı için alternatif güvenli ve etkili tedavilerin belirlenmesi kritik öneme sahiptir.
Son zamanlarda diz OA tedavisi için PRP gibi biyolojik tedaviler araştırılmaktadır.PRP, yüksek konsantrasyonda trombosit içeren otolog bir kan ürünüdür.PRP'nin etkinliğinin, trombosit kaynaklı büyüme faktörü (PDGF), dönüştürücü büyüme faktörü (TGF)-beta, insülin benzeri büyüme faktörü tip I (IGF-I) dahil olmak üzere büyüme faktörlerinin ve diğer moleküllerin salınımıyla ilişkili olduğu düşünülmektedir. ve vasküler endotelyal büyüme faktörü (VEGF).
Çeşitli yayınlar PRP'nin diz OA tedavisi için umut verici olabileceğini göstermektedir.Ancak çoğu kişi en iyi yöntem konusunda hemfikir değil ve önyargı riski altında sonuçlarının doğru analizini sınırlayan birçok sınırlama var.Bildirilen çalışmalarda kullanılan hazırlama ve enjeksiyon yöntemlerinin heterojenliği, ideal bir PRP sisteminin tanımlanmasında bir sınırlamadır.Ayrıca, çoğu araştırmada karşılaştırma aracı olarak HA kullanılmış olup, bu da başlı başına tartışmalıdır.Bazı araştırmalar PRP'yi plaseboyla karşılaştırdı ve 6 ve 12 ayda saline göre önemli ölçüde daha iyi semptom iyileşmesi gösterdi.Bununla birlikte, bu denemelerin, uygun körleme yapılmaması da dahil olmak üzere önemli metodolojik kusurları vardır ve bu da yararlarının olduğundan fazla tahmin edilebileceğini düşündürmektedir.
Diz OA tedavisinde PRP'nin avantajları şunlardır: Hızlı hazırlanması ve minimal invaziv olması nedeniyle kullanımı oldukça uygundur;mevcut kamu sağlık hizmeti yapılarının ve ekipmanlarının kullanılması nedeniyle nispeten uygun fiyatlı bir tekniktir;ve otolog bir ürün olduğundan güvenli olması muhtemeldir.Önceki yayınlarda yalnızca küçük ve geçici komplikasyonlar rapor edilmiştir.
Bu makalenin amacı PRP'nin mevcut moleküler etki mekanizmasını ve diz OA'li hastalarda eklem içi PRP enjeksiyonunun etkinliğinin boyutunu gözden geçirmektir.
Trombosit açısından zengin plazmanın moleküler etki mekanizması
Diz OA'sında PRI ile ilgili çalışmalara yönelik Cochrane Kütüphanesi ve PubMed (MEDLINE) araştırmaları analiz edildi.Arama dönemi, arama motorunun başlangıcından 15 Aralık 2021'e kadardır. Yalnızca yazarların en çok ilgi duyduğunu düşündüğü diz OA'sinde PRP çalışmaları dahil edilmiştir.PubMed, 80'i seçilmiş 454 makale buldu.Yine indekslenen Cochrane Kütüphanesi'nde toplam 80 referanslı bir makale bulundu.
2011 yılında yayınlanan bir çalışma, OA tedavisinde büyüme faktörlerinin (TGF-β süper ailesinin üyeleri, fibroblast büyüme faktörü ailesi, IGF-I ve PDGF) kullanımının umut verici göründüğünü gösterdi.
2014 yılında Sandman ve ark.OA eklem dokusuna PRP tedavisinin katabolizmada azalmaya yol açtığını;ancak PRP, matriks metaloproteinaz 13'te önemli bir azalmaya, sinovyal hücrelerde hyaluronan sentaz 2 ekspresyonunda bir artışa ve kıkırdak sentez aktivitesinde bir artışa neden oldu.Bu çalışmanın sonuçları PRP'nin endojen HA üretimini uyardığını ve kıkırdak katabolizmasını azalttığını göstermektedir.PRP ayrıca sinovyal ve kondrositlerdeki inflamatuar medyatörlerin konsantrasyonunu ve bunların gen ekspresyonunu da inhibe etti.
2015 yılında kontrollü bir laboratuvar çalışması, PRP'nin insan diz kıkırdak ve sinovyal hücrelerinde hücre çoğalmasını ve yüzey proteini salgılanmasını önemli ölçüde uyardığını gösterdi.Bu gözlemler diz OA tedavisinde PRP'nin etkinliği ile ilişkili biyokimyasal mekanizmaların açıklanmasına yardımcı olmaktadır.
Khatab ve arkadaşları tarafından bildirilen bir fare OA modelinde (kontrollü laboratuvar çalışması).2018'de, birden fazla PRP salıcı enjeksiyonu, muhtemelen makrofaj alt tiplerinin aracılık ettiği ağrıyı ve sinovyal kalınlığı azalttı.Dolayısıyla bu enjeksiyonların ağrıyı ve sinovyal inflamasyonu azalttığı ve erken evre OA'li hastalarda OA gelişimini engelleyebileceği görülmektedir.
2018'de PubMed veri tabanı literatürünün gözden geçirilmesi, OA'de PRP tedavisinin Wnt/β-katenin yolu üzerinde modüle edici bir etki gösterdiği ve bunun yararlı klinik etkilere ulaşmak için önemli olabileceği sonucuna varmıştır.
2019'da Liu ve ark.PRP'den türetilmiş eksozomların OA'nın hafifletilmesinde rol oynadığı moleküler mekanizmayı araştırdı.Eksozomların hücreler arası iletişimde çok önemli bir rol oynadığını vurgulamak önemlidir.Bu çalışmada, birincil tavşan kondrositleri izole edildi ve in vitro bir OA modeli oluşturmak için interlökin (IL)-1β ile tedavi edildi.OA üzerindeki terapötik etkiyi değerlendirmek için proliferasyon, migrasyon ve apoptoz analizleri PRP'den türetilmiş eksozomlar ve aktif PRP arasında ölçüldü ve karşılaştırıldı.Wnt/β-katenin sinyal yolunda yer alan mekanizmalar western blot analizi ile araştırıldı.PRP'den türetilen eksozomların OA üzerinde in vitro ve in vivo olarak aktive edilmiş PRP'ye benzer veya daha iyi terapötik etkilere sahip olduğu bulundu.
2020'de bildirilen travma sonrası OA'li bir fare modelinde Jayaram ve ark.PRP'nin OA ilerlemesi ve hastalığa bağlı hiperaljezi üzerindeki etkilerinin lökosit bağımlı olabileceğini düşündürmektedir.Ayrıca lökositten fakir PRP'nin (LP-PRP) ve az miktarda lökositten zengin PRP'nin (LR-PRP) hacim ve yüzey kaybını önlediğini de belirtmişlerdir.
Yang ve ark.2021 çalışması, PRP'nin, hipoksi ile indüklenebilir faktör 2a'yı inhibe ederek IL-1β'nın neden olduğu kondrosit apoptozunu ve inflamasyonu en azından kısmen zayıflattığını gösterdi.
PRP kullanan bir sıçan OA modelinde Sun ve ark.microRNA-337 ve microRNA-375'in inflamasyonu ve apoptozu etkileyerek OA ilerlemesini geciktirdiği bulundu.
Sheean ve arkadaşlarına göre PRP'nin biyolojik aktiviteleri çok yönlüdür: trombosit alfa granülleri, VEGF ve TGF-beta dahil olmak üzere çeşitli büyüme faktörlerinin salınımını teşvik eder ve inflamasyon, nükleer faktör-κB yolunu inhibe ederek düzenlenir.
Her iki kitten hazırlanan PRP'de humoral faktörlerin konsantrasyonları ve humoral faktörlerin makrofaj fenotipi üzerindeki etkileri araştırıldı.İki kit kullanılarak saflaştırılan PRP arasında hücresel bileşenler ve humoral faktör konsantrasyonları açısından farklılıklar buldular.Otolog protein çözeltisi LR-PRP kiti, daha yüksek konsantrasyonlarda M1 ve M2 makrofajla ilişkili faktörlere sahiptir.Monosit türevi makrofajların ve M1 polarize makrofajların kültür ortamına PRP süpernatanının eklenmesi, PRP'nin M1 makrofaj polarizasyonunu inhibe ettiğini ve M2 makrofaj polarizasyonunu desteklediğini gösterdi.
2021'de Szwedowski ve ark.PRP enjeksiyonundan sonra OA diz eklemlerinde salınan büyüme faktörleri açıklanmaktadır: tümör nekroz faktörü (TNF), IGF-1, TGF, VEGF, disaggregate ve trombospondin motifli metaloproteinazlar, interlökinler, matriks metaloproteinazlar, epidermal büyüme faktörü, hepatosit büyüme faktörü, fibroblast büyüme faktörü, keratinosit büyüme faktörü ve trombosit faktörü 4.
1.PDGF
PDGF ilk olarak trombositlerde keşfedildi.Tripsin tarafından kolayca hidrolize edilen, ısıya dayanıklı, aside dayanıklı, katyonik bir polipeptittir.Kırık bölgelerinde ortaya çıkan en erken büyüme faktörlerinden biridir.Osteoblastların kemotaktik olmasını ve çoğalmasını sağlayan, kollajen sentezi yeteneğini artıran ve osteoklastların emilimini teşvik eden, böylece kemik oluşumunu teşvik eden travmatik kemik dokusunda yüksek oranda eksprese edilir.Ek olarak PDGF ayrıca fibroblastların çoğalmasını ve farklılaşmasını destekleyebilir ve doku yeniden yapılanmasını destekleyebilir.
2.TGF-B
TGF-B, parakrin ve/veya otokrin formda fibroblastlar ve pre-osteoblastlar üzerinde etki gösteren, osteoblastların ve pre-osteoblastların çoğalmasını ve bir kemokin olarak osteoprogenitör olarak kollajen liflerinin sentezini uyaran, 2 zincirden oluşan bir polipeptittir. hücreler yaralı kemik dokusuna emilir ve osteoklastların oluşumu ve emilimi engellenir.TGF-B aynı zamanda ECM (hücre dışı matris) sentezini de düzenler, nötrofiller ve monositler üzerinde kemotaktik etkilere sahiptir ve lokal inflamatuar yanıtlara aracılık eder.
3. VEGF
VEGF, otokrin veya parakrin yoluyla vasküler endotel hücrelerinin yüzeyindeki reseptörlere bağlanan, endotel hücre proliferasyonunu teşvik eden, yeni kan damarlarının oluşumunu ve oluşumunu indükleyen, kırık uçlarına oksijen sağlayan, besin sağlayan ve metabolik atıkları taşıyan dimerik bir glikoproteindir. .Yerel kemik rejenerasyon bölgesinde metabolizma için uygun bir mikro ortam sağlar.Daha sonra, VEGF'nin etkisi altında, osteoblast farklılaşmasının alkalin fosfataz aktivitesi arttırılır ve kırık iyileşmesini desteklemek için lokal kalsiyum tuzları biriktirilir.Ayrıca VEGF, kırık çevresindeki yumuşak dokuya kan akışını iyileştirerek yumuşak doku onarımını teşvik eder ve kırığın iyileşmesini destekler ve PDGF ile karşılıklı destekleyici etkiye sahiptir.
4.EGF
EGF, vücutta çeşitli doku hücrelerinin bölünmesini ve çoğalmasını uyaran, aynı zamanda matris sentezini ve birikimini teşvik eden, fibröz doku oluşumunu teşvik eden ve kemik dokusu oluşumunun yerini almak üzere kemiğe dönüşmeye devam eden güçlü bir hücre bölünmesini teşvik eden faktördür.EGF'nin kırık onarımına katıldığı diğer bir faktör, fosfolipaz A'yı aktive edebilmesi, böylece epitel hücrelerinden araşidonik asit salınımını teşvik edebilmesi ve siklooksijenaz ve lipoksijenaz aktivitelerini düzenleyerek prostaglandin sentezini teşvik edebilmesidir.Rezorpsiyonun ve daha sonra kemik oluşumunun rolü.EGF'nin kırıkların iyileşme sürecine katıldığı ve kırık iyileşmesini hızlandırabildiği görülebilir.Ek olarak EGF, epidermal hücrelerin ve endotel hücrelerinin proliferasyonunu destekleyebilir ve endotel hücrelerinin yara yüzeyine göçünü indükleyebilir.
5.IGF
IGF-1, kemikteki reseptörlere bağlanan ve reseptör otofosforilasyonundan sonra tirozin proteazı aktive eden, insülin reseptör substratlarının fosforilasyonunu teşvik eden, böylece hücre büyümesini, çoğalmasını ve metabolizmasını düzenleyen tek zincirli bir polipeptittir.Osteoblastları ve pre-osteoblastları uyarabilir, kıkırdak ve kemik matrisi oluşumunu teşvik edebilir.Ek olarak, osteoblastların ve osteoklastların farklılaşmasına ve oluşumuna ve bunların fonksiyonel aktivitelerine aracılık ederek kemiğin yeniden şekillenmesinin birleştirilmesinde önemli bir rol oynar.Ayrıca IGF de yara onarımında önemli faktörlerden biridir.Fibroblastların hücre döngüsüne girişini teşvik eden ve fibroblastların farklılaşmasını ve sentezini uyaran bir faktördür.
PRP, santrifüj edilmiş kandan elde edilen trombositlerin ve büyüme faktörlerinin otolog bir konsantresidir.Trombosit konsantrelerinin iki türü daha vardır: trombosit açısından zengin fibrin ve plazma açısından zengin büyüme faktörü.PRP yalnızca sıvı kandan elde edilebilir;Serumdan ya da pıhtılaşmış kandan PRP elde etmek mümkün değildir.
Kan toplamak ve PRP elde etmek için farklı ticari teknikler vardır.Aralarındaki farklar arasında hastadan alınması gereken kan miktarı;izolasyon tekniği;santrifüjleme hızı;Santrifüjden sonra konsantre hacminin miktarı;işlem süresi;
Farklı kan santrifüj tekniklerinin lökosit oranını etkilediği rapor edilmiştir.Sağlıklı bireylerin 1 μL kanındaki trombosit sayısı 150.000 ile 300.000 arasında değişmektedir.Trombositler kanamanın durdurulmasından sorumludur.
Trombositlerin alfa granülleri, büyüme faktörleri (örneğin, transforme edici büyüme faktörü beta, insülin benzeri büyüme faktörü, epidermal büyüme faktörü), kemokinler, pıhtılaştırıcılar, antikoagülanlar, fibrinolitik proteinler, yapışma proteinleri, İntegral membran proteinleri, immün aracılar gibi farklı türde proteinler içerir. , anjiyogenik faktörler ve inhibitörler ve bakterisidal proteinler.
PRP eyleminin kesin mekanizması bilinmemektedir.PRP'nin, kıkırdağı yeniden şekillendirmek ve kollajen ile proteoglikanların biyosentezini yapmak için kondrositleri uyardığı görülmektedir.Ağız diş ve çene cerrahisi (temporomandibular OA dahil), dermatoloji, oftalmoloji, kardiyotorasik cerrahi ve plastik cerrahi gibi çeşitli tıbbi uzmanlık alanlarında kullanılmaktadır.
（Bu makalenin içeriği yeniden basılmıştır ve bu makalede yer alan içeriklerin doğruluğu, güvenilirliği veya eksiksizliği konusunda açık veya zımni herhangi bir garanti vermiyoruz ve bu makaledeki görüşlerden sorumlu değiliz, lütfen anlayın.）
Gönderim zamanı: Temmuz-27-2022