Trombositler (trombositler), kemik iliğinde olgun Megakaryositin sitoplazmasından salınan küçük sitoplazma parçalarıdır.Megakaryosit kemik iliğinde en az sayıda hematopoietik hücre olmasına ve kemik iliği çekirdekli hücrelerin toplam sayısının yalnızca %0,05'ini oluşturmasına rağmen ürettikleri trombositler vücudun hemostatik fonksiyonu için son derece önemlidir.Her Megakaryosit 200-700 trombosit üretebilir.
Normal bir yetişkinin trombosit sayısı (150-350) × 109/L'dir.Trombositlerin kan damarı duvarlarının bütünlüğünü koruma işlevi vardır.Trombosit sayısı 50x'e düştüğünde Kan basıncı 109/L'nin altına düştüğünde, hafif bir travma veya sadece kan basıncının artması ciltte ve mukoza altında kan stazı lekelerine, hatta büyük purpuralara neden olabilir.Bunun nedeni, trombositlerin, endotel hücre ayrılmasının bıraktığı boşlukları doldurmak için herhangi bir zamanda damar duvarına yerleşebilmesi ve endotel hücre bütünlüğünün korunmasında veya endotel hücrelerinin onarılmasında önemli bir rol oynayabilecek vasküler endotel hücrelerine kaynaşabilmesidir.Trombosit sayısı çok az olduğunda bu işlevlerin yerine getirilmesi zorlaşır ve kanama eğilimi ortaya çıkar.Dolaşımdaki kandaki trombositler genellikle “sabit” durumdadır.Ancak kan damarları hasar gördüğünde trombositler yüzey teması ve bazı pıhtılaşma faktörlerinin etkisi yoluyla aktive olur.Aktive edilmiş trombositler, hemostatik süreç için gerekli olan bir dizi maddeyi serbest bırakabilir ve yapışma, agregasyon, salınım ve adsorpsiyon gibi fizyolojik işlevleri yerine getirebilir.
Trombosit üreten Megakaryosit de kemik iliğindeki hematopoietik kök hücrelerden türetilir.Hematopoietik kök hücreler ilk önce koloni oluşturan birim megakaryosit (CFU Meg) olarak da bilinen megakaryosit progenitör hücrelere farklılaşır.Progenitör hücre evresinin çekirdeğindeki kromozomlar genellikle 2-3 ploidlidir.Progenitör hücreler diploid veya tetraploid olduğunda, hücreler çoğalma yeteneğine sahiptir, dolayısıyla bu, Megakaryosit çizgilerinin hücre sayısını arttırdığı aşamadır.Megakaryosit progenitör hücreleri 8-32 ploidi Megakaryosit'e daha da farklılaştığında, sitoplazma farklılaşmaya başladı ve Endomembran sistemi yavaş yavaş tamamlandı.Son olarak bir zar maddesi Megakaryositin sitoplazmasını birçok küçük alana ayırır.Her hücre tamamen ayrıldığında trombosit haline gelir.Trombositler, damarın sinüs duvarındaki endotel hücreleri arasındaki boşluktan Megakaryosit'ten teker teker düşerek kan dolaşımına girer.
Tamamen farklı immünolojik özelliklere sahip olmak.TPO, esas olarak böbrekler tarafından üretilen, yaklaşık 80000-90000 moleküler ağırlığa sahip bir glikoproteindir.Kan dolaşımındaki trombositler azaldığında kandaki TPO konsantrasyonu artar.Bu düzenleyici faktörün işlevleri şunları içerir: ① projenitör hücrelerde DNA sentezinin arttırılması ve hücre poliploidlerinin sayısının arttırılması;② Megakaryositi protein sentezlemesi için uyarın;③ Toplam Megakaryosit sayısını artırın, bu da trombosit üretiminin artmasına neden olur.Şu anda Megakaryositin çoğalmasının ve farklılaşmasının esas olarak farklılaşmanın iki aşamasındaki iki düzenleyici faktör tarafından düzenlendiğine inanılmaktadır.Bu iki düzenleyici megakaryosit Koloni uyarıcı faktör (Meg CSF) ve Trombopoietindir (TPO).Meg CSF, esas olarak progenitör hücre aşamasına etki eden düzenleyici bir faktördür ve rolü, megakaryosit progenitör hücrelerin çoğalmasını düzenlemektir.Kemik iliğinde toplam Megakaryosit sayısı azaldığında bu düzenleyici faktörün üretimi artar.
Trombositler kan dolaşımına girdikten sonra sadece ilk iki gün fizyolojik fonksiyonlarını yerine getirirler ancak ortalama ömürleri 7-14 gün kadar sürebilir.Fizyolojik hemostatik aktivitelerde, trombositlerin kendisi parçalanacak ve bir araya geldikten sonra tüm aktif maddeleri serbest bırakacaktır;Ayrıca vasküler endotelyal hücrelere de entegre olabilir.Yaşlanma ve yıkımın yanı sıra trombositler fizyolojik fonksiyonları sırasında da tüketilebilir.Yaşlanan trombositler dalak, karaciğer ve akciğer dokularında yutulur.
1. Trombositlerin ultra yapısı
Normal koşullar altında trombositler, ortalama 2-3 µm çapında, her iki tarafta hafif dışbükey diskler olarak görünür.Ortalama hacim 8 μ M3'tür.Trombositler, optik mikroskop altında spesifik bir yapıya sahip olmayan çekirdekli hücrelerdir, ancak elektron mikroskobu altında karmaşık bir altyapı gözlemlenebilir.Günümüzde trombositlerin yapısı genel olarak çevre alan, sol jel alanı, Organel alanı ve özel membran sistemi alanına bölünmüştür.
Normal trombosit yüzeyi pürüzsüzdür, küçük içbükey yapılar görünür ve açık bir kanaliküler sistemdir (OCS).Trombosit yüzeyini çevreleyen alan üç bölümden oluşur: dış katman, birim membran ve alt membran alanı.Kaplama esas olarak GP Ia, GP Ib, GP IIa, GP IIb, GP IIIa, GP IV, GP V, GP IX vb. gibi çeşitli glikoproteinlerden (GP) oluşur. Çeşitli yapışma reseptörleri oluşturur ve bağlanabilir TSP, trombin, kollajen, fibrinojen vb. Trombositlerin pıhtılaşma ve bağışıklık düzenlemesine katılması çok önemlidir.Plazma zarı olarak da bilinen birim zar, lipit çift katmanına gömülü protein parçacıkları içerir.Bu parçacıkların sayısı ve dağılımı trombosit yapışması ve pıhtılaşma fonksiyonu ile ilişkilidir.Membran, membranın içindeki ve dışındaki iyon konsantrasyonu farkını koruyan Na+- K+- ATPase içerir.Submembran bölgesi, ünite membranının alt kısmı ile mikrotübülün dış tarafı arasında bulunur.Alt membran alanı, trombosit yapışması ve toplanmasıyla ilgili olan alt membran filamentlerini ve Aktin'i içerir.
Trombositlerin sol jel bölgesinde mikrotübüller, mikrofilamentler ve alt membran filamentleri de bulunur.Bu maddeler trombositlerin iskeletini ve kasılma sistemini oluşturur, trombosit deformasyonunda, partikül salınımında, esnemede ve pıhtı kasılmasında önemli rol oynar.Mikrotübüller, toplam trombosit proteininin %3'ünü oluşturan Tubulin'den oluşur.Başlıca işlevleri trombositlerin şeklini korumaktır.Mikrofilamentler esas olarak trombositlerde en bol bulunan protein olan ve toplam trombosit proteininin %15~%20'sini oluşturan Aktin'i içerir.Alt zar filamentleri esas olarak, Aktin bağlayıcı protein ve Aktin'in birlikte demetler halinde çapraz bağlanmasına yardımcı olabilen lif bileşenleridir.Ca2+ varlığında aktin, trombosit şekil değişikliğini, psödopodyum oluşumunu, hücre kasılmasını ve diğer eylemleri tamamlamak için protrombin, kontraktin, bağlayıcı protein, ko aktin, miyozin vb. ile işbirliği yapar.
Tablo 1 Ana Trombosit Membran Glikoproteinleri
Organel bölgesi, trombositlerin fonksiyonu üzerinde hayati etkiye sahip olan, trombositlerde birçok çeşit Organelin bulunduğu alandır.Aynı zamanda modern tıpta da bir araştırma merkezidir.Organel alanındaki en önemli bileşenler, α Parçacıkları, yoğun parçacıklar (δ Parçacıkları) ve Lizozom (λ Parçacıkları) vb. gibi çeşitli parçacıklardır; ayrıntılar için Tablo 1'e bakın.α Granüller, trombositlerdeki protein salgılayabilen depolama bölgeleridir.Her trombosit içinde ondan fazla α Parçacığı bulunur.Tablo 1 sadece göreceli olarak ana bileşenleri listelemektedir ve yazarın araştırmasına göre şu bulunmuştur: a Granüllerde 230'dan fazla seviyede trombosit kaynaklı faktör (PDF) mevcuttur.Yoğun parçacık oranı α Parçacıklar biraz daha küçüktür, çapı 250-300 nm'dir ve her trombosit içinde 4-8 yoğun parçacık bulunur.Günümüzde ADP ve ATP'nin %65'inin trombositlerdeki yoğun parçacıklarda depolandığı, kandaki 5-HT'nin de %90'ının yoğun parçacıklarda depolandığı bulunmuştur.Bu nedenle yoğun parçacıklar trombosit agregasyonu için çok önemlidir.ADP ve 5-HT'yi salma yeteneği aynı zamanda trombosit salgılama fonksiyonunu değerlendirmek için klinik olarak da kullanılmaktadır.Ayrıca bu bölgede mitokondri ve Lizozom da bulunuyor ve bu yıl yurt içi ve yurt dışında da araştırmaların odak noktası haline geldi.2013 Nobel Fizyoloji ve Tıp Ödülü, hücre içi taşıma mekanizmalarının gizemlerini keşfettikleri için James E. Rothman, Randy W. Schekman ve Thomas C. Sü dhof adlı üç bilim adamına verildi.Trombositlerdeki madde ve enerjinin hücre içi cisimler ve Lizozom yoluyla metabolizmasında da pek çok bilinmeyen alan vardır.
Özel membran sistemi alanı OCS ve yoğun borulu sistemi (DTS) içerir.OCS, trombositlerin yüzeyinin trombositlerin iç kısmına batmasıyla oluşturulan ve plazma ile temas halindeki trombositlerin yüzey alanını büyük ölçüde artıran kıvrımlı bir boru hattı sistemidir.Aynı zamanda çeşitli maddelerin trombositlere girmesi ve trombositlerin çeşitli partikül içeriklerini salması için hücre dışı bir kanaldır.DTS boru hattı dış dünyaya bağlı değildir ve kan hücreleri içindeki maddelerin sentezi için bir yerdir.
2. Trombositlerin Fizyolojik Fonksiyonu
Trombositlerin temel fizyolojik işlevi hemostaz ve tromboza katılmaktır.Fizyolojik hemostaz sırasında trombositlerin fonksiyonel aktiviteleri kabaca iki aşamaya ayrılabilir: ilk hemostaz ve sekonder hemostaz.Trombositler hemostazın her iki aşamasında da önemli bir rol oynar, ancak işlev gördükleri spesifik mekanizmalar hala farklıdır.
1) Trombositlerin başlangıç hemostatik fonksiyonu
Başlangıç hemostaz sırasında oluşan trombüs esas olarak beyaz trombüstür ve trombosit adezyonu, deformasyonu, salınımı ve agregasyonu gibi aktivasyon reaksiyonları primer hemostaz sürecinde önemli mekanizmalardır.
I. Trombosit yapışma reaksiyonu
Trombositlerle trombosit olmayan yüzeyler arasındaki yapışmaya trombosit yapışması denir ve bu, damar hasarı sonrası normal hemostatik reaksiyonlara katılmanın ilk adımı ve patolojik trombozda önemli bir adımdır.Damar yaralanmasından sonra bu damardan akan trombositler, damar endotelinin altındaki doku yüzeyi tarafından aktive edilir ve yaralanma bölgesinde açıkta kalan kollajen liflere hemen yapışır.10 dakika sonra, lokal olarak biriken trombositler maksimum değerlerine ulaşarak beyaz kan pıhtıları oluşturdular.
Trombosit yapışması sürecinde yer alan ana faktörler arasında trombosit membran glikoproteini Ⅰ (GP Ⅰ), von Willebrand faktörü (vW faktörü) ve endotel altı dokudaki kollajen bulunur.Damar duvarında mevcut olan ana kollajen tipleri tip I, III, IV, V, VI ve VII'dir; bunların arasında tip I, III ve IV kollajen, akıcı koşullar altında trombosit yapışma süreci için en önemli olanlardır.VW faktörü, trombositlerin tip I, III ve IV kollajene yapışmasını sağlayan bir köprüdür ve trombosit zarı üzerindeki glikoprotein spesifik reseptör GP Ib, trombosit kollajen bağlanmasının ana bölgesidir.Ayrıca trombosit membranındaki glikoproteinler GP IIb/IIIa, GP Ia/IIa, GP IV, CD36 ve CD31 de kollajene yapışmaya katılır.
II.Trombosit agregasyon reaksiyonu
Trombositlerin birbirine yapışması olayına agregasyon denir.Agregasyon reaksiyonu yapışma reaksiyonu ile meydana gelir.Ca2+ varlığında trombosit membran glikoproteini GPIIb/IIIa ve fibrinojen agregatları trombositleri birlikte dağıtır.Trombosit agregasyonu iki farklı mekanizma ile indüklenebilir; biri çeşitli kimyasal indükleyiciler, diğeri ise akış koşulları altında kayma gerilmesinden kaynaklanır.Toplanmanın başlangıcında, trombositler disk şeklinden küresel bir şekle dönüşür ve küçük dikenlere benzeyen bazı sahte ayaklar dışarı çıkar;Aynı zamanda trombosit degranülasyonu, başlangıçta yoğun partiküllerde depolanan ADP ve 5-HT gibi aktif maddelerin salınmasını da ifade eder.ADP, 5-HT'nin salınımı ve bazı Prostaglandinlerin üretimi agregasyon için çok önemlidir.
ADP, trombosit agregasyonu için en önemli maddedir, özellikle trombositlerden salınan endojen ADP.Trombosit süspansiyonuna az miktarda ADP (konsantrasyon 0,9'da) ekleyin μ Mol/L'nin altında), hızlı bir şekilde trombosit agregasyonuna neden olabilir, ancak hızlı bir şekilde depolimerize olur;Orta dozlarda ADP (1.0) eklenirse μ Mol/L civarında, ilk toplanma aşamasının ve trombositler tarafından salınan endojen ADP'nin neden olduğu depolimerizasyon aşamasının bitiminden kısa bir süre sonra ikinci bir geri dönüşü olmayan toplama aşaması meydana gelir;Büyük miktarda ADP eklenirse, hızlı bir şekilde geri dönüşü olmayan toplanmaya neden olur ve bu da doğrudan toplamanın ikinci aşamasına girer.Trombosit süspansiyonuna farklı dozlarda trombin eklenmesi de trombosit agregasyonuna neden olabilir;Ve ADP'ye benzer şekilde, dozaj kademeli olarak arttıkça, yalnızca ilk aşamadan iki toplama aşamasının ortaya çıkmasına ve ardından doğrudan toplamanın ikinci aşamasına geçilmesine kadar geri dönüşümlü toplanma gözlemlenebilir.Endojen ADP salınımının adenozin ile bloke edilmesi, trombinin neden olduğu trombosit agregasyonunu inhibe edebildiğinden, trombinin etkisinin, trombinin trombosit hücre zarı üzerindeki trombin reseptörlerine bağlanmasından kaynaklanabileceğini ve bunun endojen ADP salınımına yol açabileceğini düşündürmektedir.Kollajenin eklenmesi aynı zamanda süspansiyonda trombosit agregasyonuna da neden olabilir, ancak yalnızca ikinci fazdaki geri döndürülemez agregasyonun genellikle kollajenin neden olduğu endojen ADP salınımından kaynaklandığına inanılır.Genellikle trombosit agregasyonuna neden olabilen maddeler trombositlerdeki cAMP'yi azaltabilirken, trombosit agregasyonunu inhibe edenler cAMP'yi artırır.Bu nedenle şu anda cAMP'deki azalmanın trombositlerde Ca2+ artışına neden olabileceğine ve endojen ADP salınımını teşvik edebileceğine inanılmaktadır.ADP, enerji tüketiminin yanı sıra Ca2+ ve fibrinojenin varlığını gerektiren trombosit agregasyonuna neden olur.
Trombosit Prostaglandinin rolü Trombosit plazma zarının fosfolipidi Araşidonik asit içerir ve trombosit hücresi Fosfatidik asit A2 içerir.Yüzeyde trombositler aktive edildiğinde Fosfolipaz A2 de aktive olur.Fosfolipaz A2'nin katalizi altında Araşidonik asit, plazma zarındaki fosfolipitlerden ayrılır.Araşidonik asit, trombosit siklooksijenaz ve Tromboksan sentazın katalizi altında büyük miktarda TXA2 oluşturabilir.TXA2, trombositlerdeki cAMP'yi azaltır, bu da güçlü bir trombosit agregasyonu ve vazokonstriksiyon etkisi sağlar.TXA2 de kararsızdır, dolayısıyla hızla etkin olmayan bir TXB2'ye dönüşür.Ek olarak normal vasküler endotel hücreleri, trombositlerden prostasiklin (PGI2) üretimini katalize edebilen prostasiklin sentaz içerir.PGI2, trombositlerdeki cAMP'yi artırabilir, dolayısıyla trombosit agregasyonu ve Vazokonstriksiyon üzerinde güçlü bir önleyici etkiye sahiptir.
Adrenalin α2'den geçebilir. Adrenerjik reseptörün aracılığı, (0.1~10) μ Mol/L konsantrasyonuyla iki fazlı trombosit agregasyonuna neden olabilir.Düşük konsantrasyonlarda trombin (<0,1 μ Mol/L'de, trombositlerin ilk faz agregasyonu esas olarak PAR1'den kaynaklanır; Yüksek konsantrasyonlarda (0,1-0,3) μ mol/L'de, ikinci faz agregasyonu PAR1 ve PAR4 tarafından indüklenebilir Trombosit agregasyonunun güçlü indükleyicileri arasında ayrıca trombosit aktive edici faktör (PAF), kollajen, vW faktörü, 5-HT vb. bulunur. ateroskleroz.
III.Trombosit salınımı reaksiyonu
Trombositler fizyolojik uyarıya maruz kaldıklarında yoğun parçacıklar halinde depolanırlar. α Parçacıklar ve lizozomlardaki birçok maddenin hücrelerden dışarı atılması olgusuna salım reaksiyonu denir.Çoğu trombositlerin işlevi, salınım reaksiyonu sırasında oluşan veya salınan maddelerin biyolojik etkileri yoluyla sağlanır.Trombosit agregasyonuna neden olan hemen hemen tüm indükleyiciler salınım reaksiyonuna neden olabilir.Salım reaksiyonu genellikle trombositlerin birinci faz agregasyonundan sonra meydana gelir ve salım reaksiyonu tarafından salınan madde, ikinci faz agregasyonunu indükler.Salınım reaksiyonlarına neden olan indükleyiciler kabaca şu şekilde ayrılabilir:
Ben.Zayıf uyarıcı: ADP, adrenalin, Norepinefrin, vazopressin, 5-HT.
ii.Orta indükleyiciler: TXA2, PAF.
iii.Güçlü indükleyiciler: trombin, pankreas enzimi, kollajen.
2) Trombositlerin kan pıhtılaşmasındaki rolü
Trombositler esas olarak fosfolipidler ve membran glikoproteinleri aracılığıyla, pıhtılaşma faktörlerinin (faktör IX, XI ve XII) adsorpsiyonu ve aktivasyonu, fosfolipid membranların yüzeyinde pıhtılaşmayı teşvik eden komplekslerin oluşumu ve protrombin oluşumunun desteklenmesi dahil olmak üzere çeşitli pıhtılaşma reaksiyonlarına katılır.
Trombositlerin yüzeyindeki plazma zarı, fibrinojen, faktör V, faktör XI, faktör XIII vb. gibi çeşitli pıhtılaşma faktörlerine bağlanır. α Parçacıklar ayrıca fibrinojen, faktör XIII ve aralarında PF2'nin de bulunduğu bazı trombosit faktörlerini (PF) içerir. ve PF3'ün her ikisi de kan pıhtılaşmasını teşvik ediyor.PF4 heparini nötralize edebilirken, PF6 fibrinolizi inhibe edebilir.Trombositler yüzeyde aktive edildiğinde pıhtılaşma faktörleri XII ve XI'in yüzey aktivasyon sürecini hızlandırabilirler.Trombositlerin sağladığı fosfolipid yüzeyinin (PF3) protrombinin aktivasyonunu 20.000 kat hızlandırdığı tahmin edilmektedir.Xa ve V faktörleri bu fosfolipidin yüzeyine bağlandıktan sonra antitrombin III ve heparinin inhibitör etkilerinden de korunabilirler.
Trombositler hemostatik bir trombüs oluşturmak üzere bir araya geldiğinde, pıhtılaşma süreci zaten lokal olarak gerçekleşmiş olur ve trombositler, faktör X ve protrombinin aktivasyonu için son derece uygun koşullar sağlayacak şekilde büyük miktarda fosfolipid yüzeyini açığa çıkarmıştır.Trombositler kollajen, trombin veya kaolin tarafından uyarıldığında, trombosit zarının dışındaki Sfingomiyelin ve Fosfatidilkolin, iç taraftaki fosfatidil Etanolamin ve fosfatidilserin ile birlikte dönerek membranın yüzeyinde fosfatidil Etanolamin ve fosfatidilserin artışına neden olur.Trombositlerin yüzeyinde ters çevrilen yukarıdaki fosfatidil grupları, trombosit aktivasyonu sırasında membran yüzeyinde veziküllerin oluşumuna katılır.Veziküller ayrılır ve mikrokapsüller oluşturmak üzere kan dolaşımına girer.Kesecikler ve mikrokapsüller, protrombinin toplanmasına ve aktivasyonuna yardımcı olan ve kan pıhtılaşmasını destekleme sürecine katılan fosfatidilserin açısından zengindir.
Trombosit agregasyonundan sonra, parçacıklardaki çeşitli trombosit faktörlerinin salınması, kan liflerinin oluşumunu ve artışını teşvik eder ve diğer kan hücrelerini pıhtı oluşturacak şekilde yakalar.Bu nedenle trombositler giderek parçalansa da hemostatik emboliler yine de artabilir.Kan pıhtısında kalan trombositler, kan lifi ağına uzanan psödopodiye sahiptir.Bu trombositlerdeki kasılma proteinleri kasılarak kan pıhtısının geri çekilmesine neden olur, serumu sıkıştırır ve katı bir hemostatik tıkaç haline gelerek damar boşluğunu sıkı bir şekilde kapatır.
Yüzeydeki trombositleri ve pıhtılaşma sistemini aktive ederken aynı zamanda fibrinolitik sistemi de aktive eder.Trombositlerin içerdiği Plazmin ve aktivatörü salınacaktır.Serotoninin kan liflerinden ve trombositlerden salınması aynı zamanda endotel hücrelerinin aktivatörleri salmasına da neden olabilir.Ancak trombositlerin parçalanması ve PF6 ve proteazları inhibe eden diğer maddelerin salınması nedeniyle kan pıhtılarının oluşumu sırasında fibrinolitik aktiviteden etkilenmezler.
（Bu makalenin içeriği yeniden basılmıştır ve bu makalede yer alan içeriklerin doğruluğu, güvenilirliği veya eksiksizliği konusunda açık veya zımni herhangi bir garanti vermiyoruz ve bu makaledeki görüşlerden sorumlu değiliz, lütfen anlayın.）
Gönderim zamanı: Haziran-13-2023